Unraveling the effects of lymphoma-associated translocations on genome organization and gene regulation

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Oncins Suñol, Anna
• dc.contributor.other Beekman, Renée
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
• dc.date.accessioned 2025-02-12T05:36:51Z
• dc.date.available 2025-02-12T05:36:51Z
• dc.date.issued 2025-02-07T16:02:52Z
• dc.date.issued 2025-01-23
• dc.date.issued 2025-07-23T01:00:00Z
• dc.date.modified 2025-02-11T09:21:37Z
• dc.description.abstract Translocations have largely been associated with tumor development due to oncogene overexpression upon rearrangement. Yet, their precise effects on nuclear architecture and long- range gene regulation remain understudied. In this thesis, we characterize the interplay between translocations, chromatin organization and gene expression using mantle cell lymphoma (MCL) as a model. In MCL, its hallmark translocation t(11;14)(q13;q32) leads to the overexpression of cyclin D1, but it is not sufficient to drive lymphomagenesis. In this regard, we show that in vitro-engineered translocations can induce extensive gene expression alterations in entire chromosome arms, indicating a broader regulatory potential of the immunoglobulin enhancer than previously appreciated. Moreover, we demonstrate a clear link between transcriptional alterations and genome organization, with the detection of new long- range interacting loops spanning over 50 megabases. In summary, we reveal that the effects of translocations are broader than initially appreciated, highlighting the importance of epigenetics in this aspect and opening up new avenues for studying early steps of lymphomagenesis.
• dc.description.abstract Les translocacions han estat àmpliament associades al desenvolupament tumoral degut a la sobreexpressió d’oncogens. No obstant això, els efectes específics que poden tenir en l’organització de la cromatina i en la transcripció gènica romanen indefinides. Per aquest motiu, aquesta tesi explora la interrelació entre les translocations, la organització de la cromatina i l’expressió gènica, utilitzant el limfoma de les cèl·lules del mantell (MCL) com a model. En MCL, la translocació t(11;14)(q13;q32) condueix a la sobeexpressió de ciclina D1, però aquest oncogen no és suficient per iniciar el desenvolupament tumoral. És per això que generant la translocació in vitro es mostra com aquesta pot induir directament una àmplia alteració de l’expressió gènica, indicant una funció del potenciador (o “enhancer”) de la immunoglobulina més extensa del que s’havia descrit. A més, es demostra que hi ha un lligam clar entre les alteracions transcripcionals i la organització genòmica, amb la detecció de vincles d’interacció que s’allarguen més de 50 megabases. En resum, aquesta tesi mostra que les translocacions tenen un efecte molt més ampli del que era apreciat anteriorment, obrint noves vies per estudiar les fases inicials de la limfomagènesi.
• dc.description.abstract Programa de Doctorat en Biomedicina
• dc.format 169 p.
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/693612
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/69581
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Mantle cell lymphoma
• dc.subject.keyword Translocation
• dc.subject.keyword Genome organization
• dc.subject.keyword Gene regulation
• dc.subject.keyword Epigenetics
• dc.subject.keyword Limfoma de cèl·lules del mantell
• dc.subject.keyword Translocació
• dc.subject.keyword Organització genòmica
• dc.subject.keyword Regulació gènica
• dc.subject.keyword Epigenètica
• dc.subject.keyword 575
• dc.title Unraveling the effects of lymphoma-associated translocations on genome organization and gene regulation
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion