Spatiotemporal differences of early type I interferon response in acute and chronic viral infections

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• dc.contributor.author Casella, Valentina
• dc.contributor.other Meyerhans, Andreas
• dc.contributor.other Argilaguet Marqués, Jordi
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:34Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:34Z
• dc.date.issued 2021-06-02T16:31:05Z
• dc.date.issued 2023-05-19T22:45:49Z
• dc.date.issued 2021-05-19
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:27Z
• dc.description.abstract The main aim of this project was to uncover the spatiotemporal events influencing type I interferon (IFN-I) dynamics during the early phase of acute and chronic viral infections. Time-resolved spleen-transcriptome analysis of LCMV-infected mice revealed two waves of IFN-I expression in acute infection, while in chronically infected mice a single wave of IFN-I genes was induced. We identified CD169+ macrophages as the source of the second wave of IFN-I only during acute infection, and characterized its polyfunctional role involving (i) the induction of pro-inflammatory macrophages, and (ii) the expansion of virus-specific CD8 T cells. Importantly, the IFN-I-mediated antiviral CD8 T cell response resulted in the development of fibrosis in lymphatic tissue. In contrast, during chronic infection the early CD8 T cell-mediated depletion of CD169+ macrophages resulted in a lack of IFN-I production and the subsequent IFN-I-mediated-pro-inflammatory response. Overall, we demonstrated that the spatiotemporal regulation of IFN-I production in the early stages of infection is crucial for the induction of sequential immune events that lead to viral infection resolution.
• dc.description.abstract El objetivo principal de este proyecto fué analizar los eventos espacio-temporales que determinan la dinámica de la respuesta de interferón de tipo I (IFN-I) durante la fase inicial de las infecciones virales agudas o crónicas. El análisis de los transcriptomas de bazos de ratones infectados por LCMV reveló dos olas de expresión de IFN-I durante la infección aguda, en contraste con un único pico de expresión durante una infección crónica. Estudios posteriores permitierón demostrar que la segunda ola de producción de IFN-I durante una infección aguda está mediada por macrófagos CD169+, y que entre sus funciones se encuentran la inducción de (i) macrófagos proinflamatorios, y (ii) células T CD8 antivirales, las cuales son finalmente responsables de la aparición de fibrosis en tejido linfático. Por otro lado, durante una infección crónica los macrófagos CD169+ son eliminados por acción de las células CD8+, impidiendo así la producción de IFN-I y de la consiguiente respuesta proinflamatoria. En resumen, en este trabajo demostramos que la regulación espacio-temporal de la producción de IFN-I en las primeras etapas de una infección viral es determinante para la inducción de eventos inmunológicos secuenciales, que finalmente afectan el desarrollo de la misma.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 123 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/671808
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/47756
• dc.language.iso eng
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• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Type I interferon
• dc.subject.keyword Infection fate decision
• dc.subject.keyword Virus-host interactions
• dc.subject.keyword CD169+ macrophages
• dc.subject.keyword Lymphoid tissue fibrosis
• dc.subject.keyword Interferón de tipo I
• dc.subject.keyword Regulación del desarrollo de infección
• dc.subject.keyword Interacciones virus-huésped
• dc.subject.keyword Macrófagos CD169+
• dc.subject.keyword Fibrosis de tejido linfático
• dc.subject.keyword 578
• dc.title Spatiotemporal differences of early type I interferon response in acute and chronic viral infections
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion