Lineage-instructive transcription factors orchestrate cell fate decisions by regulating gene expression programs. However, how their function is regulated throughout development is poorly understood. C/EBPα is a transcription factor that has been shown to play a key role in several cell fate decisions of several tissues, including myelopoiesis, adipogenesis and early embryo development. The protein arginine methyltransferase Carm1 has also been described to play a role in cell specification during ...
Lineage-instructive transcription factors orchestrate cell fate decisions by regulating gene expression programs. However, how their function is regulated throughout development is poorly understood. C/EBPα is a transcription factor that has been shown to play a key role in several cell fate decisions of several tissues, including myelopoiesis, adipogenesis and early embryo development. The protein arginine methyltransferase Carm1 has also been described to play a role in cell specification during various developmental processes, but a connection to C/EBPα has not been established. In this Thesis, we investigated the link between the two proteins in cell fate decisions. We found that arginine 35 of C/EBPα is a key target of Carm1 methylation, and that this post-translational modification alters the biological properties of the factor and acts as a cell fate switch during myelopoiesis, adipogenesis and the first cell fate decision between pluripotency and trophectoderm in early embryos.
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Los factores de transcripción instructores de linaje orquestan decisiones de identidad celular a través de la regulación de programas de expresión génica. Sin embargo, cómo su función está regulada durante el desarrollo todavía se desconoce. C/EBPα es un factor de transcripción que juega un papel clave en varias decisiones de identidad celular, incluyendo mielopoiesis, adipogénesis y el desarrollo embrionario temprano. La metiltransferasa de argininas Carm1 también está involucrada en los mismos ...
Los factores de transcripción instructores de linaje orquestan decisiones de identidad celular a través de la regulación de programas de expresión génica. Sin embargo, cómo su función está regulada durante el desarrollo todavía se desconoce. C/EBPα es un factor de transcripción que juega un papel clave en varias decisiones de identidad celular, incluyendo mielopoiesis, adipogénesis y el desarrollo embrionario temprano. La metiltransferasa de argininas Carm1 también está involucrada en los mismos procesos, pero todavía no se ha descrito una posible conexión con C/EBPα. En esta Tesis, hemos investigado la conexión entre éstas dos proteínas en decisiones de identidad celular. Hemos descubierto que la arginina 35 de C/EBPα es un blanco clave para la metilación por Carm1, y está modificación postraduccional altera las propiedades biológicas del factor y actúa como un interruptor de identidad celular en mielopoiesis, adipogénesis y en la primera decisión entre pluripotencia y trofectodermo en el embrión.
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