Methylation of a lineage-instructive transcription factor acts as a cell fate switch
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- dc.contributor.author Torcal Garcia, Guillem
- dc.contributor.other Graf, T. (Thomas)
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-03-16T02:34:52Z
- dc.date.available 2024-03-16T02:34:52Z
- dc.date.issued 2022-02-21T16:43:41Z
- dc.date.issued 2022-08-10T00:00:32Z
- dc.date.issued 2022-02-10
- dc.date.modified 2024-03-15T10:57:23Z
- dc.description.abstract Lineage-instructive transcription factors orchestrate cell fate decisions by regulating gene expression programs. However, how their function is regulated throughout development is poorly understood. C/EBPα is a transcription factor that has been shown to play a key role in several cell fate decisions of several tissues, including myelopoiesis, adipogenesis and early embryo development. The protein arginine methyltransferase Carm1 has also been described to play a role in cell specification during various developmental processes, but a connection to C/EBPα has not been established. In this Thesis, we investigated the link between the two proteins in cell fate decisions. We found that arginine 35 of C/EBPα is a key target of Carm1 methylation, and that this post-translational modification alters the biological properties of the factor and acts as a cell fate switch during myelopoiesis, adipogenesis and the first cell fate decision between pluripotency and trophectoderm in early embryos.
- dc.description.abstract Los factores de transcripción instructores de linaje orquestan decisiones de identidad celular a través de la regulación de programas de expresión génica. Sin embargo, cómo su función está regulada durante el desarrollo todavía se desconoce. C/EBPα es un factor de transcripción que juega un papel clave en varias decisiones de identidad celular, incluyendo mielopoiesis, adipogénesis y el desarrollo embrionario temprano. La metiltransferasa de argininas Carm1 también está involucrada en los mismos procesos, pero todavía no se ha descrito una posible conexión con C/EBPα. En esta Tesis, hemos investigado la conexión entre éstas dos proteínas en decisiones de identidad celular. Hemos descubierto que la arginina 35 de C/EBPα es un blanco clave para la metilación por Carm1, y está modificación postraduccional altera las propiedades biológicas del factor y actúa como un interruptor de identidad celular en mielopoiesis, adipogénesis y en la primera decisión entre pluripotencia y trofectodermo en el embrión.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format 256 p.
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/673532
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/52542
- dc.language.iso eng
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- dc.rights http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword Cell fate decisions
- dc.subject.keyword Hematopoiesis
- dc.subject.keyword Embryo development
- dc.subject.keyword Adipogenesis
- dc.subject.keyword Post-translational modifications
- dc.subject.keyword Decisions d'identitat cel.lular
- dc.subject.keyword Hematopoesi
- dc.subject.keyword Desenvolupament embrionari
- dc.subject.keyword Adipogènesi
- dc.subject.keyword Modificacions post-traduccionals
- dc.subject.keyword 576
- dc.title Methylation of a lineage-instructive transcription factor acts as a cell fate switch
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion