Esta tesis investiga los mecanismos de resistencia a antibióticos y la interacción entre antibióticos y toxinas en Escherichia coli, enfocándose en el paper del canal de membrana TolC en la expulsión de antibióticos e importación de toxinas. Mediante análisis de las dinámicas de crecimiento, secuenciación genómica, modelado matemático y microscopía de fluorescencia, exploramos la especificidad de TolC como mecanismo de transporte de diversos antibióticos y toxinas, identificando compuestos que usan dicho sistema de forma exclusiva, y estudiando las interacciones que resultan de la competición entre dichos compuestos por este canal de transporte. Entre los hallazgos clave de esta Tesis podemos destacar: (1) la diversidad en la dependencia de mecanismos de exportación por parte de distintos antibióticos; (2) la heterogeneidad en la respuesta de E. coli a la colicina E1, debida en parte a a aparición de mutaciones asociadas a canales de transporte y a regulación metabólica; (3) los efectos sinérgicos entre la colicina E1 y la mitomicina C resultantes de la competición entre ambas toxinas por el uso del canal TolC; y (4) la existencia de patrones complejos de resistencia cruzada y sensibilidad colateral en variantes resistentes a la colicina E1. Estos resultados revelan la adaptabilidad bacteriana al estrés por toxinas, y contribuyen a identificar interacciones inesperadas entre procesos celulares que contribuyen a la resistencia bacteriana. Nuestro trabajo contribuye por tanto a comprender las respuestas al estrés bacteriano, potencialmente informando nuevos enfoques terapéuticos contra infecciones resistentes a antibióticos.
(Universitat Pompeu Fabra, 2025-01-31T14:39:55Z) Kokkaleniou, Marianthi Maria; García Ojalvo, Jordi; Galera Laporta, Letícia; Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
