MDMA pharmacology in humans and serotonergic effects

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Yubero Lahoz, Samanta
• dc.contributor.other Torre Fornell, Rafael de la
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:16Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:16Z
• dc.date.issued 2014-06-19T11:44:57Z
• dc.date.issued 2014-06-19T11:44:57Z
• dc.date.issued 2013-11-18
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:26Z
• dc.description.abstract 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy) is one of the most abused recreational drugs in the world. It has been extensively reported that this drug inhibits its own metabolism by inhibiting a polymorphic liver enzyme, CYP2D6, which is responsible for the clearance of one quarter of drugs used in therapeutics. This phenomenon has important clinical implications, since MDMA users display a higher prevalence of psychopathology, particularly of mood disorders, compared to control population. Importantly, these psychiatric diseases are treated with drugs most of them substrate of this enzyme. In addition, it is not elucidated how MDMA is still metabolically cleared even after repeated drug doses. Therefore, the first part of this thesis was focused on studying the metabolic autoinhibition by MDMA assessing several liver enzyme activities in men and women. Although MDMA pharmacology is well established, is it still not clear which is the mechanism of action of the drug. MDMA interacts with the serotonergic system at several levels, but nowadays is technically difficult to study the serotonergic function in living human brain. Imaging methods are limited by a number of factors. Thus, it would be advantageous to have a reliable peripheral index of the serotonergic activity in the blood. The second part of this thesis presents the development of several approaches aimed to assess whether the serotonin transporter in platelets can be used as a peripheral biomarker for central serotonergic activity, and determine if it plays any role in drug mechanism of action.
• dc.description.abstract La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, èxtasi) és una de les drogues més consumides al món. Aquesta droga inhibeix el seu propi metabolisme, inhibint un enzim polimòrfic del fetge, el CYP2D6, que és el responsable de l’eliminació d’una quarta part dels medicaments. Aquest fet té implicacions clíniques rellevants, ja que els consumidors de MDMA presenten una prevalença de psicopatologia més alta respecte a la població no consumidora, i moltes de la patologies psiquiàtriques es tracten amb fàrmacs substrats d’aquest enzim. A més, encara no s’ha discernit com aquesta droga pot ser eliminada de l’organisme, inclús després d’haver-ne consumit dosis de manera repetida. Així doncs, la primera part d’aquesta tesi es centra en estudiar l’autoinhibició de la MDMA determinant l’activitat de diferents enzims del fetge, en homes i dones. Encara que la farmacologia de la MDMA està descrita a fons, no està del tot clar quin és el seu mecanisme d’acció. La MDMA interactua amb el sistema serotonèrgic de diverses maneres, però avui en dia és molt difícil estudiar tècnicament el sistema serotonèrgic en el cervell humà. Les tècniques d’imatge estan limitades per molts factors, i per tant, seria molt útil tenir un índex perifèric a la sang de l’activitat serotonèrgica al sistema nerviós central. La segona part d’aquest tesi s’enfoca en el desenvolupament de tècniques per determinar a diferents nivells si el transportador de la serotonina a les plaquetes podria ser un bon biomarcador perifèric de la seva activitat al cervell, i d’aquesta manera veure si el sistema serotonèrgic està implicat en el mecanisme d’acció de la MDMA.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 201 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/145481
• dc.identifier B 9536-2014
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/22582
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
• dc.rights http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword MDMA
• dc.subject.keyword Citocrom P450 2D6
• dc.subject.keyword CYP2D6
• dc.subject.keyword Autoinhibició metabòlica
• dc.subject.keyword MBI
• dc.subject.keyword Serotonina
• dc.subject.keyword 5-HT
• dc.subject.keyword Transportador de la serotonina
• dc.subject.keyword 5-HTT
• dc.subject.keyword Microdiàlisi
• dc.subject.keyword Plaquetes
• dc.subject.keyword Biomarcador perifèric
• dc.subject.keyword Cytochrome P450 2D6
• dc.subject.keyword Mechanism based-inhibition
• dc.subject.keyword Serotonin
• dc.subject.keyword Serotonin transporter
• dc.subject.keyword Microdialysis
• dc.subject.keyword Platelets
• dc.subject.keyword Peripheral biomarker
• dc.subject.keyword 615
• dc.title MDMA pharmacology in humans and serotonergic effects
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion