RANK signaling, a master regulator of mammary stemness and cancer : characterization of RANK and RANKL pathway stem cell fate, tumorigenesis and metastasis

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Pellegrini, Pasquale
• dc.contributor.other González Suárez, Eva
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:46Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:46Z
• dc.date.issued 2018-07-12T15:53:43Z
• dc.date.issued 2018-07-12T15:53:43Z
• dc.date.issued 2014-04-10
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:34Z
• dc.description.abstract RESUME RANK signaling is essential for mammary gland development and progesterone induced tumorigenesis. Here we show that RANK controls mammary stem cell fate; increased RANK signaling results in accumulation of stem and progenitor cells leading to spontaneous tumor formation. RANK signaling interferes with alveolar commitment through depletion of CD61+ alveolar progenitors and regulation of Elf-5/STAT5 pathway. Using pharmacological and genetic approaches we show that RANK signaling promotes tumor initiation, progression and metastasis in spontaneous breast cancer models and expands tumor initiating cells and metastasis initiating cells. RANK pathway mediates the crosstalk between tumor cells and their microenvironment modulating the tumor immune response. RANK expression correlates with aggressiveness and metastasis in human tumors. Altogether our data support that RANK signaling could be a novel therapeutic target in breast cancer.
• dc.description.abstract RESUMEN La vía de RANK es esencial para el desarollo de la glándula mamaria y la tumorigénesis inducida por progesterona. Demostramos que RANK controla la especificación de linajes mamarios, y que un aumento de señalización a través de RANK induce una acumulación de células madre y progenitoras de mama con la consiguiente formación espontánea de tumores. RANK bloquea la diferenciación alveolar a través de la disminución de progenitoras alveolares CD61+ y la regulación de la via Elf-5/STAT5. Utilizando estrategias genéticas y farmacológicas demostramos que RANK promueve la formación, progresión tumoral y la metástasis de modelos de tumorigenesis espontánea de mama, y expande las poblaciones de células iniciadoras de tumores y células iniciadoras de metastasis. La vía de RANK media además la interacción entre las células tumorales y su entorno, modulando la respuesta inmune tumoral. El aumento en la expresión de RANK se correlaciona con la agresividad de tumores humanos y la metástasis. Estos resultados sugieren que la vía de RANK puede ser una nueva diana terapéutica en cáncer de mama.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 190 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/586316
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/35155
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword RANK
• dc.subject.keyword RANKL
• dc.subject.keyword Mammary gland
• dc.subject.keyword Breast cancer
• dc.subject.keyword Stem cell
• dc.subject.keyword Metastasis
• dc.subject.keyword Glándula mamaria
• dc.subject.keyword Cancer de mama
• dc.subject.keyword Célula progenitora
• dc.subject.keyword 616
• dc.title RANK signaling, a master regulator of mammary stemness and cancer : characterization of RANK and RANKL pathway stem cell fate, tumorigenesis and metastasis
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion