Post-transcriptional regulation of Alpha-synuclein and link to Parkinson's disease

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Marchese, Domenica, 1986-
• dc.contributor.other Tartaglia, Gian Gaetano
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:14Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:14Z
• dc.date.issued 2018-05-07T16:26:59Z
• dc.date.issued 2018-05-07T16:26:59Z
• dc.date.issued 2016-11-14
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:21Z
• dc.description.abstract The role of RNA processing in the pathogenesis of neurodegenerative diseases is still poorly understood. α-synuclein (SNCA) is a presynaptic neuronal protein known as the major component of Lewy bodies, the pathological hallmark of Parkinson’s disease (PD). Recent evidence suggests a link between the pathogenesis of PD and the expression of SNCA mRNA isoforms with 3’ untranslated region (3’UTR) of different lengths. The purpose of my doctoral studies was the discovery of RNA-binding proteins (RBPs) regulating SNCA at the post-transcriptional level. Using computational and experimental approaches, I identified a number of trans-acting elements that physically interact with SNCA and potentially control its metabolism. I especially focused on the characterization of two RBPs, ELAVL1 and TIAR, and showed their implication in SNCA mRNA stability and translation efficiency. These two factors might play important roles in the maintenance of α-synuclein level and functionality in physiological and pathological conditions.
• dc.description.abstract Se sap ben poc sobre el paper del processament del RNA en la patogènesi de les malalties neurodegeneratives. L’α-sinucleïna (SNCA) és una proteïna neuronal presinàptica i el principal component dels cossos de Lewy, que al seu torn són la troballa patològica característica en la malaltia de Parkinson (MP). Recentment s’ha suggerit un lligam entre la patogènesi de la MP i l’expressió d’isoformes del mRNA de SNCA amb diferents longituds de les regions de 3’ no traduïdes (en anglès conegudes com a untranslated regions UTRs). El propòsit dels meus estudis de doctorat és descobrir les proteïnes que uneixen el RNA de SNCA i el regulen a nivell posttranscripcional. Gràcies a una combinació d’estratègies computacionals i experimentals he identificat elements que interaccionen físicament amb SNCA i potencialment en regulen el metabolisme actuant en trans. M’he centrat en la caracterització de dues proteïnes que uneixen RNA, ELAVL1 i TIAR, i mostro la seva implicació en la regulació de l’estabilitat del mRNA i l’eficiència en la seva traducció. Aquestes dues proteïnes podrien tenir un paper clau en el manteniment dels nivells de α-sinucleïna i la seva funció en condicions fisiològiques i patològiques.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 177 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/525819
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/34650
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Alpha-synuclein
• dc.subject.keyword Parkinson’s disease
• dc.subject.keyword RNA-protein interactions
• dc.subject.keyword 3’untranslated region
• dc.subject.keyword RNA-binding proteins
• dc.subject.keyword Alfa-synucleína
• dc.subject.keyword Enfermedad de Párkinson
• dc.subject.keyword Interacciones entre proteínas y ARN
• dc.subject.keyword Regiones del 3’ no traducidas
• dc.subject.keyword Proteínas que se unen a ARN
• dc.subject.keyword 616.8
• dc.title Post-transcriptional regulation of Alpha-synuclein and link to Parkinson's disease
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion