Signalling of ciclyn o complexes through EIF2alpha phosphorylation
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Ortet Cortada, Laura
- dc.contributor.other Gil Gómez, Gabriel
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:36Z
- dc.date.available 2024-03-16T02:33:36Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:30:46Z
- dc.date.issued 2011-01-24
- dc.date.issued 2010-06-04
- dc.date.issued 2011-01-24
- dc.date.modified 2024-03-15T10:57:31Z
- dc.description.abstract We have identified a novel Cyclin, called Cyclin O, which is able to bind and activate Cdk2 in response to intrinsic apoptotic stimuli. We have focused on the study of Cyclin Oα and Cyclin Oβ, alternatively spliced products of the gene. Upon treatment with different stress stimuli, transfected Cyclin Oα accumulates in dense aggregations in the cytoplasm compatible with being Stress Granules (SGs). Furthermore, we have seen that Cyclin Oβ and a point mutant of the N-terminal part of the protein constitutively localize to the SGs. Although both alpha and beta isoforms are proapoptotic, only Cyclin Oα can bind and activate Cdk2. On the other hand, we have demonstrated that Cyclin O is upregulated by Endoplasmic Reticulum (ER) stress and is necessary for ER stress-induced apoptosis. Cyclin O activates specifically the PERK pathway and interacts with the PERK inhibitor protein p58IPK. Moreover, Cyclin O participates in the activation of other eIF2α kinases. We have also observed that a pool of Cyclin O is located in active mitochondria, suggesting a function of the protein linked to oxidative metabolism.<br/><br/>Hemos identificado una nueva Ciclina, llamada Ciclina O, que es capaz de unirse y activar Cdk2 en respuesta a estímulos apoptóticos intrínsecos. Nos hemos centrado en el estudio de la Ciclina Oα y la Ciclina Oβ, productos de splicing alternativo del gen. En respuesta a diferentes tipos de estrés, la Ciclina Oα se acumula en agregaciones citoplásmicas densas que podrían corresponder a Gránulos de Estrés (SGs). Además, hemos visto que la Ciclina Oβ y un mutante puntual de la parte N-terminal de la proteína se localizan constitutivamente en los SGs. Aunque las dos isoformas alfa y beta son proapoptóticas, solo la Ciclina Oα es capaz de unirse y activar Cdk2. Por otro lado, hemos demostrado que los niveles de Ciclina O se incrementan en respuesta al estrés de Retículo Endoplásmico (RE) y que esta proteína es necesaria para la inducción de apoptosis dependiente de estrés de RE. La Ciclina O activa específicamente la vía de PERK e interacciona con la proteína inhibidora de PERK p58IPK. Además, la Ciclina O participa en la activación de otras quinasas de eIF2α. La Ciclina O se localiza en mitocondrias activas, lo que sugiere una función de la proteína ligada al metabolismo oxidativo.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 978-84-694-1262-6
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0124111-091312
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7259
- dc.identifier B.5520-2011
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12246
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword retículo endoplásmico
- dc.subject.keyword gránulos de estrés
- dc.subject.keyword respuesta a proteinas mal plegadas
- dc.subject.keyword apoptosis
- dc.subject.keyword p58IPK
- dc.subject.keyword Mitochondria
- dc.subject.keyword Endoplasmic Reticulum
- dc.subject.keyword IRE1
- dc.subject.keyword ATF6
- dc.subject.keyword Unfolded Protein Response
- dc.subject.keyword PKR
- dc.subject.keyword GCN2
- dc.subject.keyword HRI
- dc.subject.keyword PERK
- dc.subject.keyword CHOP
- dc.subject.keyword TIA-1
- dc.subject.keyword stress granules
- dc.subject.keyword eIF2α
- dc.subject.keyword shRNA
- dc.subject.keyword Cdk2
- dc.subject.keyword cyclin O
- dc.subject.keyword apoptosis
- dc.subject.keyword mitocondria
- dc.subject.keyword 577
- dc.title Signalling of ciclyn o complexes through EIF2alpha phosphorylation
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion