Study of the interaction between 3,4 methylenedioximethamphetamine and the endocannabinoid system
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Touriño Raposo, Clara
- dc.contributor.other Valverde Granados, Olga
- dc.contributor.other Maldonado, Rafael
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-10-19T01:35:53Z
- dc.date.available 2024-10-19T01:35:53Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:28:45Z
- dc.date.issued 2009-07-13
- dc.date.issued 2009-02-17
- dc.date.issued 2009-07-13
- dc.date.modified 2024-10-03T03:40:57Z
- dc.description.abstract La 3,4-metilendioximetamfetamina (MDMA, èxtasi) i el cannabis són dues drogues les quals es consumeixen conjuntament de manera habitual. Malgrat que tots dos compostos presenten propietats reforçant i potencial addictiu, també tenen propietats farmacològiques oposades. La MDMA es una droga psicoestimulant, la qual causa hiperlocomoció, hipertèrmia, resposted de tipus asiogènic i neurotoxicitat. Per altra banda el Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), principal compost psicoactiu del cannabis, posseeix efectes relaxants, hipolocomotors, hipotèrmics i neuroprotectors. Els efectes de la MDMA i el THC al sistema nerviós central es troben mediats per dos mecanismes notablement diferents. La MDMA augmenta els nivells extracel·lulars de dopamina i serotonina, mentre que el THC produeix l'activació del receptor cannabinoide CB1. Cal destacar a més que les interaccions entre els sistemes monoaminèrgic i endocannabinoide s'observa de manera freqüent en l'organisme.<br/>En el present estudi hem explorat la implicació del sistema endocannabinoide i la MDMA en diversos aspectes. Per una banda el receptor cannabinoide CB1 juga un important paper en els efectes hiperlocomotors i hipertèrmics, i en les respostes de tipus ansiogènic produïdes per la MDMA. Curiosament, encara que el receptor CB1 no participa en els efectes recompensants primaris de la MDMA, és imprescindible per que tinguin lloc els seus efectes reforçants. Així mateix, l'alliberació de serotonina per part de la MDMA redueix de manera dosi-depenent la simptomatologia física causada pel síndrome d'abstinència a cannabinoides precipitada per un antagonista del receptor CB1. Finalment, el tractament amb THC era capaç de prevenir la hipertèrmia, activació glial, estrès oxidatiu i pèrdua de terminals causada per la MDMA. Com a conseqüència el THC exerceix un efecte neuroprotector contra la neurotoxicitat induïda per la MDMA.
- dc.description.abstract 3,4-methylenedioximethamphetamine (MDMA, ecstasy) and cannabis are two drugs frequently consumed in combination. Despite both compounds have rewarding properties and abuse liability, they show opposite pharmacological properties. On the one hand, MDMA is a psychostimulant drug with hyperlocomotor, hyperthermic, anxiogenic-like and neurotoxic effects. On the other hand, Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), the main psychoactive compound of cannabis, has relaxant, hypolocomotor, hypothermic and neuroprotective properties. The effects of MDMA and THC in the central nervous system are mediated by two different mechanisms. MDMA enhances the extracellular levels of dopamine and serotonin, whereas THC activates the CB1 cannabinoid receptor. Likewise, interactions between the monoaminergic and the endogenous cannabinoid system have been frequently observed.<br/>In the current study, we explored the involvement of CB1 cannabinoid receptor on the hyperlocomotor, hyperthermic, anxiogenic-like, rewarding and reinforcing effects of MDMA. We also studied the effect of acute and chronic administration of MDMA on rimonabant-precipitated THC withdrawal syndrome. Furthermore, we explored the neuroprotective effects of THC on MDMA-induced neurotoxicity.<br/>As a result of this study we may conclude that endocannabinoid system and MDMA interact in a wide variety of aspects. CB1 receptor plays an important role on the hyperlocomotor, hyperthermic, and anxiogenic-like effects of MDMA. Interestingly, CB1 receptor is essential for the reinforcing but not the primary rewarding properties of MDMA. In addition, the release of serotonin by MDMA dose-dependently reduced the severity of THC withdrawal syndrome triggered by a CB1 antagonist. Finally, pretreatment with THC prevented the hyperthermia, glial activation, oxidative stress and terminal loss caused by MDMA. Consequently, THC exerts a neuroprotective effect against MDMA-induced neurotoxicity.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 9788469248447
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0713109-124604
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7154
- dc.identifier B.32289-2009
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12102
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword tremolor
- dc.subject.keyword transportador de dopamina
- dc.subject.keyword tirosina hidroxilasa
- dc.subject.keyword THC
- dc.subject.keyword temperatura corporal
- dc.subject.keyword sintasa d'òxid nítric
- dc.subject.keyword síndrome d'abstinència
- dc.subject.keyword serotonina
- dc.subject.keyword rotarod
- dc.subject.keyword rimonabant
- dc.subject.keyword reforç
- dc.subject.keyword recompensa
- dc.subject.keyword receptor cannabinoide
- dc.subject.keyword Ptosis
- dc.subject.keyword proteïna glial fibrilar acídica
- dc.subject.keyword preferència de plaça condicionada
- dc.subject.keyword piloerecció
- dc.subject.keyword pèrdua de terminals
- dc.subject.keyword nucli accumbens
- dc.subject.keyword neuroprotecció
- dc.subject.keyword neurotoxicitat
- dc.subject.keyword microglia
- dc.subject.keyword microdialisis
- dc.subject.keyword MDMA
- dc.subject.keyword masticació
- dc.subject.keyword laberint en creu elevat
- dc.subject.keyword infusió
- dc.subject.keyword inflamació
- dc.subject.keyword immunohistoquímica
- dc.subject.keyword hipotèrmia
- dc.subject.keyword hipolocomoció
- dc.subject.keyword hipertèrmia
- dc.subject.keyword hiperlocomoció
- dc.subject.keyword glutamat
- dc.subject.keyword èxtasi
- dc.subject.keyword estriat
- dc.subject.keyword dopamina
- dc.subject.keyword diarrea
- dc.subject.keyword dependència
- dc.subject.keyword DAT
- dc.subject.keyword dany neuronal
- dc.subject.keyword coordinació motora
- dc.subject.keyword CD11b
- dc.subject.keyword CB2
- dc.subject.keyword CB1
- dc.subject.keyword autoadministració
- dc.subject.keyword atàxia
- dc.subject.keyword astròcits
- dc.subject.keyword anxiolític
- dc.subject.keyword anxiogènic
- dc.subject.keyword ansietat
- dc.subject.keyword activitat locomotora
- dc.subject.keyword abstinència
- dc.subject.keyword 4-metilendioximetamfetamina
- dc.subject.keyword 3
- dc.subject.keyword Δ9-tetrahydrocannabinol
- dc.subject.keyword western blot
- dc.subject.keyword Δ9-tetrahydrocannabinol
- dc.subject.keyword 3
- dc.subject.keyword 4-methylenedioximethamphetamine
- dc.subject.keyword abstinence
- dc.subject.keyword anxiety
- dc.subject.keyword anxiogenic
- dc.subject.keyword anxiolytic
- dc.subject.keyword astrocytes
- dc.subject.keyword ataxia
- dc.subject.keyword body temperature
- dc.subject.keyword 615
- dc.subject.keyword 616.8
- dc.title Study of the interaction between 3,4 methylenedioximethamphetamine and the endocannabinoid system
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion