Correlation between cognitive phenotype, neural morphology and molecular alterations in mouse models of Williams-Beuren syndrome : new therapeutic approaches

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Borralleras Fumaña, Cristina
• dc.contributor.other Campuzano Uceda, María Victoria
• dc.contributor.other Pérez Jurado, Luis Alberto
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:54Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:54Z
• dc.date.issued 2016-07-25T08:20:33Z
• dc.date.issued 2018-07-15T02:00:23Z
• dc.date.issued 2016-07-15
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:35Z
• dc.description.abstract Williams-Beuren syndrome (WBS) is a rare neurodevelopmental disorder caused by a heterozygous deletion of 26-28 contiguous genes in the 7q11.23 region. So far, a great deal of attention has been focused on its unique and distinctive neurocognitive profile. Although important progress has been made with regards to clinical characterization or genotype-phenotype correlations, a much deeper insight into the neuropathological features of WBS would be of great interest. In this thesis project, we have used a WBS mouse model carrying a heterozygous deletion that mimics the most common deletion found in patients. We have characterized the cognitive and behavioral phenotype of these mice and we have indentified molecular and neuroanatomical alterations relevant for the disease. Moreover, we have attempted two novel therapeutic strategies: a gene therapy and a pharmacological approach. The results obtained highlight the utility of this animal model to study the mechanisms underlying the disease as well as to evaluate novel therapeutic strategies.
• dc.description.abstract La síndrome de Williams-Beuren (SWB) és una malaltia rara del neurodesenvolupament causada per una deleció heterozigota d’entre 26 i 28 gens contigus a la regió 7q11.23. Fins ara, una gran part de l’atenció s’ha centrat en el seu característic perfil neurocognitiu. Tot i que s’han fet progressos molt importants pel que fa a la caracterització clínica o a les correlacions genotip-fenotip, seria de gran interès aprofundir en les característiques neuropatològiques de la SWB. En aquesta tesi, hem utilitzat un model de ratolí del SWB amb una deleció heterozigota que mimetitza la deleció més comuna d’aquests pacients. Hem caracteritzat el fenotip cognitiu i comportamental d’aquests ratolins i hem identificat alteracions moleculars i neuroanatòmiques rellevants per a la malaltia. Per altra banda, hem dut a terme dues estratègies terapèutiques: una teràpia gènica i un tractament farmacològic. Els resultats obtinguts remarquen la utilitat d’aquest model animal per a l’estudi dels mecanismes subjacents a la malaltia així com també per a avaluar noves aproximacions terapèutiques.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 239 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/388032
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/27343
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
• dc.rights http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Williams-Beuren syndrome
• dc.subject.keyword Mouse models
• dc.subject.keyword Neurocognitive phenotype
• dc.subject.keyword General transcription factor II-I (Gtf2i)
• dc.subject.keyword Synaptic plasticity
• dc.subject.keyword Síndrome de Williams-Beuren
• dc.subject.keyword Models de ratolí
• dc.subject.keyword Plasticitat sinàptica
• dc.subject.keyword 616.8
• dc.title Correlation between cognitive phenotype, neural morphology and molecular alterations in mouse models of Williams-Beuren syndrome : new therapeutic approaches
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion