Homology modeling and structural analysis of the antipsychotic drugs receptorome
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- dc.contributor.author López Muñoz, Laura
- dc.contributor.other Pastor Maeso, Manuel
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-03-16T02:34:53Z
- dc.date.available 2024-03-16T02:34:53Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:30:11Z
- dc.date.issued 2011-02-08
- dc.date.issued 2010-06-22
- dc.date.issued 2011-02-08
- dc.date.modified 2024-03-15T10:57:18Z
- dc.description.abstract Classically it was assumed that the compounds with therapeutic effect exert their action interacting with a single receptor. Nowadays it is widely recognized that the pharmacological effect of most drugs is more complex and involves a set of receptors, some associated to their positive effects and some others to the side effects and toxicity. Antipsychotic drugs are an example of effective compounds characterized by a complex pharmacological profile binding to several receptors (mainly G protein-coupled-receptors, GPCR). In this work we will present a detailed study of known antipsychotic drugs and the receptors potentially involved in their binding profile, in order to understand the molecular mechanisms of the antipsychotic pharmacologic effects.<br/><br/>The study started with obtaining homology models for all the receptors putatively involved in the antipsychotic drugs receptorome, suitable for building consistent drug-receptor complexes. These complexes were structurally analyzed and compared using multivariate statistical methods, which in turn allowed the identification of the relationship between the pharmacological properties of the antipsychotic drugs and the structural differences in the receptor targets. The results can be exploited for the design of safer and more effective antipsychotic drugs with an optimum binding profile.
- dc.description.abstract Tradicionalmente se asumía que los fármacos terapéuticamente efectivos actuaban interaccionando con un único receptor. Actualmente está ampliamente reconocido que el efecto farmacológico de la mayoría de los fármacos es más complejo y abarca a un conjunto de receptores, algunos asociados a los efectos terapéuticos y otros a los secundarios y toxicidad. Los fármacos antipsicóticos son un ejemplo de compuestos eficaces que se caracterizan por unirse a varios receptores simultáneamente (principalmente a receptores unidos a proteína G, GPCR). El trabajo de la presente tesis se ha centrado en el estudio de los mecanismos moleculares que determinan el perfil de afinidad de unión por múltiples receptores de los fármacos antipsicóticos.<br/><br/>En primer lugar se construyeron modelos de homología para todos los receptores potencialmente implicados en la actividad farmacológica de dichos fármacos, usando una metodología adecuada para construir complejos fármaco-receptor consistentes. La estructura de estos complejos fue analizada y se llevó a cabo una comparación mediante métodos estadísticos multivariantes, que permitió la identificación de asociaciones entre la actividad farmacológica de los fármacos antipsicóticos y diferencias estructurales de los receptores diana. Los resultados obtenidos tienen interés para ser explotados en el diseño de fármacos antipsicóticos con un perfil farmacológico óptimo, más seguros y eficaces.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 978-84-694-2121-5
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0208111-145107
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7228
- dc.identifier B.7806-2011
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11802
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
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- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
- dc.subject.keyword Receptor 5-HT2A
- dc.subject.keyword Receptor D3
- dc.subject.keyword Receptor D2
- dc.subject.keyword Ligando
- dc.subject.keyword Clozapina
- dc.subject.keyword Derivados Benzofuranonas
- dc.subject.keyword Risperidona
- dc.subject.keyword Olanzapina
- dc.subject.keyword esquizofrenia
- dc.subject.keyword Derivados Benzofuranonas Derivados Benzolactámico
- dc.subject.keyword estudios de relación cuantitativa estructura- acti
- dc.subject.keyword Análisis de Componentes Principales (PCA)
- dc.subject.keyword métodos de regresión
- dc.subject.keyword campos de interacción Molecular (MIF)
- dc.subject.keyword Perfil Multireceptorial
- dc.subject.keyword modelado por homología
- dc.subject.keyword Docking
- dc.subject.keyword sitio de unión
- dc.subject.keyword interacciones moleculares
- dc.subject.keyword selectividad
- dc.subject.keyword afinidad de unión
- dc.subject.keyword Diana
- dc.subject.keyword Meta-Diana
- dc.subject.keyword efectos secundarios
- dc.subject.keyword fármaco antipsicótico típico
- dc.subject.keyword fármaco antipsicótico atípico
- dc.subject.keyword agonista
- dc.subject.keyword antagonista
- dc.subject.keyword membrana
- dc.subject.keyword receptoroma
- dc.subject.keyword rhodopsina
- dc.subject.keyword estructura de rayos X
- dc.subject.keyword descriptores moleculares
- dc.subject.keyword farmacología
- dc.subject.keyword análisis multivariante
- dc.subject.keyword procedimiento integrado
- dc.subject.keyword diseño de fármacos asistido por ordenador
- dc.subject.keyword Computer-aided drug design
- dc.subject.keyword Integrated approach
- dc.subject.keyword Multivariate analysis
- dc.subject.keyword Pharmacology
- dc.subject.keyword Molecular descriptors
- dc.subject.keyword X-ray structure
- dc.subject.keyword Rhodopsin
- dc.subject.keyword Receptorome
- dc.subject.keyword Membrane
- dc.subject.keyword Antagonist
- dc.subject.keyword Agonist
- dc.subject.keyword Atypical antipsychotic drug
- dc.subject.keyword Typical antipsychotic drug
- dc.subject.keyword Side effects
- dc.subject.keyword Off-target
- dc.subject.keyword Target
- dc.subject.keyword Selectivity
- dc.subject.keyword Binding affinity
- dc.subject.keyword Molecular interactions
- dc.subject.keyword Binding site
- dc.subject.keyword Homology modeling
- dc.subject.keyword Docking
- dc.subject.keyword Multireceptor profile
- dc.subject.keyword Molecular interaction Field (MIF)
- dc.subject.keyword Partial Least Squares (PLS)
- dc.subject.keyword Principal Component Analysis (PCA)
- dc.subject.keyword 3D Quantitave Structural-Activity-Relationship (3D
- dc.subject.keyword Schizophrenia
- dc.subject.keyword Benzolactam Derivatives
- dc.subject.keyword Benzofuranone Derivatives
- dc.subject.keyword Risperidone
- dc.subject.keyword Olanzapine
- dc.subject.keyword Clozapine
- dc.subject.keyword Ligand
- dc.subject.keyword Adrenergic receptors
- dc.subject.keyword Muscarinic receptors
- dc.subject.keyword Histamine receptors
- dc.subject.keyword Serotonin receptors
- dc.subject.keyword Dopamine receptors
- dc.subject.keyword beta2-Adrenergic receptor
- dc.subject.keyword D2 receptor
- dc.subject.keyword D3 receptor
- dc.subject.keyword 5-HT2A receptor
- dc.subject.keyword G protein-coupled receptors (GPCR)
- dc.subject.keyword 615
- dc.title Homology modeling and structural analysis of the antipsychotic drugs receptorome
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion