Participation of the endogenous opioid and cannabinoid systems in neuropathic pain

Abstract

This work is focused in the study of the pathophysiology of neuropathic pain, particularly in the role of the endogenous opioid and cannabinoid systems. Neuropathic pain is a chronic illness with a high prevalence in the population and is characterized by the presence of spontaneous pain and abnormal stimulus-evoked pain responses, among other symptoms. It is a clinical pain manifestation that has shown to be poorly treated with the available pharmacological treatment. Even with the existence of many therapeutic approaches, there is not an adequate effective treatment for palliating all symptoms of neuropathic pain. This situation leads us to study the specific involvement of the endogenous opioid and cannabinoid systems in the pathophysiology of the development and maintenance of neuropathic pain. In the present study, we have evaluated the role of delta opioid receptor (DOR) in the central nervous system (CNS) and peripheral nociceptive neurons, as well as the participation of cannabinoid receptor type 2 (CB2) in the activated microglia at the spinal cord. The results show that DOR and CB2 may be pharmacological targets for the development of new drugs with analgesic activity, but devoid of the psychotropic side effects of traditional opioids and cannabinoid agonists.Aquest treball es centra en l’estudi de la fisiopatologia del dolor neuropàtic, en particular en el paper dels sistemes endògens opioide i cannabinoide. El dolor neuropàtic és una malaltia crònica amb una alta prevalença en la població i es caracteritza per la presència de dolor espontani i percepció anormal del dolor, entre d’altres símptomes. És una manifestació clínica del dolor que ha demostrat ser mal tractada amb el tractament farmacològic disponible. Malgrat l’existència de molts enfocs terapèutics, no hi ha un tractament eficaç adequat per pal•liar els símptomes del dolor neuropàtic. Aquesta situació ens porta a estudiar la participació específica dels sistemes endògens opioide i cannabinoide en la fisiopatologia del desenvolupament i manteniment del dolor neuropàtic. En el present estudi, hem avaluat el paper del receptor opioide delta (DOR) en el sistema nerviós central (SNC) i perifèric en neurones nociceptives, així com la participació dels receptors cannabinoides tipus 2 (CB2) a la micròglia activada a la medul•la espinal. Els resultats mostren que DOR i CB2 poden ser dianes farmacològiques per al desenvolupament de nous fàrmacs amb activitat analgèsica, però amb menys efectes psicotròpics secundaris dels opioides tradicionals i els agonistes cannabinoides.Programa de doctorat en Biomedicina