Sleep in the preclinical stages of Alzheimer's disease: a multimodal biomarkers approach

Abstract

This Thesis delves into the intricate relationship between sleep disruptions and Alzheimer's disease (AD). Sleep disturbances are a prevalent feature of AD, and evidence suggests they may accelerate cognitive decline. However, the precise mechanisms linking sleep problems and AD pathophysiology remain elusive. This project seeks to address these gaps in knowledge by investigating how disrupted sleep impacts AD biomarkers and subsequent neurodegeneration. Using a multi-modal approach, the study examines the link between both subjective and objective sleep measures and various AD biomarkers, including cerebrospinal fluid markers and neuroimaging techniques like positron emission tomography (PET). The findings highlight that poor sleep quality in the preclinical stages of AD is closely tied to changes in core AD biomarkers, together with neuronal loss and synaptic dysfunction. Collectively, this research underscores the critical role of sleep in exacerbating AD pathology, even before clinical symptoms manifest. It emphasizes the importance of identifying sleep issues early and implementing tailored interventions to potentially delay or mitigate dementia's onset.Esta tesis profundiza en la intrincada relación entre las alteraciones del sueño y la enfermedad de Alzheimer (EA). Los trastornos del sueño son una característica prevalente de la EA, y las pruebas sugieren que pueden acelerar el deterioro cognitivo. Sin embargo, los mecanismos precisos que vinculan los problemas del sueño con la fisiopatología de la EA siguen siendo difíciles de determinar. Este proyecto pretende abordar estas lagunas de conocimiento investigando cómo las alteraciones del sueño afectan a los biomarcadores de la EA y a la neurodegeneración subsiguiente. Mediante un enfoque multimodal, el estudio examina la relación entre las medidas subjetivas y objetivas del sueño y diversos biomarcadores de la EA, incluidos marcadores del líquido cefalorraquídeo y técnicas de neuroimagen como la tomografía por emisión de positrones (PET). Los resultados ponen de relieve que la mala calidad del sueño en las fases preclínicas de la EA está estrechamente ligada a cambios en los principales biomarcadores de la EA, junto con la pérdida neuronal y la disfunción sináptica. En conjunto, esta investigación subraya el papel crítico del sueño en la exacerbación de la patología de la EA, incluso antes de que se manifiesten los síntomas clínicos. Enfatiza la importancia de identificar precozmente los problemas del sueño e implementar intervenciones a medida para retrasar o mitigar potencialmente la aparición de la demencia.Programa de Doctorat en Biomedicina