Neurobiological mechanisms underlying the resilience and vulnerability to developing cannabis and food addiction

Abstract

The increasing use of cannabis and highly palatable foods in modern society, along with their decreasing risk perception, have raised the prevalence of addiction. However, the neurobiological mechanisms that contribute to the development of cannabis and food addiction in vulnerable individuals remain unclear, which this thesis seeks to address. Given the lack of existing animal models of cannabis addiction, we established a novel mouse model based on cannabis self-administration encompassing the main human diagnostic criteria and phenotypic vulnerability factors. Using this model, we investigated the effect of cannabis exposure during adolescence on the risk of developing cannabis addiction in adulthood. Additionally, employing a validated food addiction mouse model, we experimentally inhibited the orbitofrontal cortex and its projections to the striatum and amygdala to understand their role in the decision-making deficits observed in food addicts. Overall, this thesis offers a comprehensive examination of the vulnerability and resilience factors involved in these addictive disorders.El creciente uso de cannabis y alimentos altamente palatables en la sociedad moderna, junto a su declinante percepción de riesgo, han incrementado la prevalencia de adicción. Sin embargo, los mecanismos neurobiológicos que contribuyen al desarrollo de la adicción al cannabis y a la comida en individuos vulnerables siguen sin estar claros, lo que esta tesis busca esclarecer. Ante la falta de existentes modelos animales para la adicción al cannabis, establecimos un nuevo modelo en ratones basado en la autoadministración de cannabis que abarca los principales criterios diagnósticos humanos y factores fenotípicos de vulnerabilidad. Utilizando este modelo, investigamos el efecto de la exposición al cannabis durante la adolescencia sobre el riesgo de desarrollar adicción al cannabis en la adultez. Además, empleando un modelo validado de adicción a la comida en ratones, inhibimos experimentalmente la corteza orbitofrontal y sus proyecciones al estriado y la amígdala para comprender su papel en los déficits en la toma de decisiones observados en los adictos a la comida. En conjunto, esta tesis ofrece un examen integral de los factores de vulnerabilidad y resiliencia implicados en estos trastornos adictivos.Programa de Doctorat en Biomedicina