Polycomb group proteins Bmi1 and Ring1B are involved in cell plasticity and tumorigenesis of the pancreas
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Martínez Romero, Carles
- dc.contributor.other Hernández Muñoz, Maria Inmaculada
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-03-16T02:34:08Z
- dc.date.available 2024-03-16T02:34:08Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:29:23Z
- dc.date.issued 2010-02-09
- dc.date.issued 2009-12-21
- dc.date.issued 2010-02-09
- dc.date.modified 2024-03-15T10:57:32Z
- dc.description.abstract L'adenocarcinoma ductal pancreàtic (PDAC) és un dels càncers més letals. Per tal de millorar el diagnòstic precoç, s'estan investigant les etapes inicials de la formació del càncer, com és el cas de les lesions preneoplàstiques, i es vol desxifrar l'origen cel·lular de la malaltia. Les proteïnes Polycomb constitueixen una família de silenciadors epigenètics que es troben en una varietat de tumors sòlids. La hipòtesi principal és que Polycomb pot estar participant en els processos preneoplàstics del pàncreas i en l'aparició i progressió del tumor. La expressió de Bmi1 i Ring1B fou analitzada durant el desenvolupament del pàncreas, en teixit pancreàtic de diferents models murins de la malaltia i en mostres humans de teixit pancreàtic. Es va dur a terme l'anàlisi del mecanisme de Bmi1 mitjançant models in vitro i induint la depleció de Bmi1. Bmi1 i Ring1B s'expressaren en precursors pancreàtics durant etapes primerenques del desenvolupament i en cèl·lules ductals i dels illots,<br/>però no en els acins, en el pàncrees adult. Bmi1 s'induí en cèl·lules acinars durant lesió aguda, en lesions metaplàstiques acinoductals, en neoplàsies intraepitelials pancreàtiques (PanIN) i en PDAC. Ring1B s'incrementà significativament en PanINs de grau alt i en PDAC. La disminució dels nivells de Bmi1 en la línia cel·lular acinar canvià l'expressió dels enzims digestius pancreàtics. Aquests resultats suggereixen que Bmi1 i Ring1B podrien estar contribuint de diferent manera en la progressió tumoral.
- dc.description.abstract Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal cancers. To improve early diagnosis, research efforts are focused in characterising early events of cancer formation like preneoplastic lesions and deciphering the cell origin of the malignancy. Polycomb proteins constitute a family of epigenetic silencers found in a variety of solid tumours. The main hypothesis is that Polycomb might play a role in preneoplastic states in the pancreas and in tumour development and progression. The expression of Bmi1 and RingB was analysed during pancreatic development, in pancreatic tissue from mouse models of disease and in human pancreatic tissue samples. Mechanistic insights of Bmi1 were performed using in vitro models and with induced Bmi1 depletion. Bmi1 and Ring1B were expressed in pancreatic exocrine precursors during early development and in ductal and islet cells, but not in acinar cells, in the adult pancreas. Bmi1 was induced in acinar cells during acute injury, in acinar-ductal metaplastic lesions, in pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) and PDAC. In contrast, Ring1B was significantly increased in high-grade PanINs and in PDAC. Bmi1 knockdown in acinar cell line changed the expression of pancreatic digestive enzymes. These results suggest that Bmi1 and Ring1B could contribute differently to tumour development.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 9788469307526
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0209110-125422
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7190
- dc.identifier B.8786-2010
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11788
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword embrió
- dc.subject.keyword rata
- dc.subject.keyword ratolí
- dc.subject.keyword humà
- dc.subject.keyword PDAC
- dc.subject.keyword tumor
- dc.subject.keyword Ring1B
- dc.subject.keyword Bmi1
- dc.subject.keyword Polycomb
- dc.subject.keyword epigenètica
- dc.subject.keyword cancer
- dc.subject.keyword ductal
- dc.subject.keyword acinar
- dc.subject.keyword Pàncrees
- dc.subject.keyword immunohistochemistry
- dc.subject.keyword primary culture
- dc.subject.keyword western blot
- dc.subject.keyword PCR
- dc.subject.keyword protein
- dc.subject.keyword DNA
- dc.subject.keyword RNA
- dc.subject.keyword knockdown
- dc.subject.keyword transdifferentiation
- dc.subject.keyword acinoductal
- dc.subject.keyword metaplasia
- dc.subject.keyword KRAS
- dc.subject.keyword PanIN
- dc.subject.keyword caerulein
- dc.subject.keyword pancreatitis
- dc.subject.keyword preneoplastic
- dc.subject.keyword embryo
- dc.subject.keyword rat
- dc.subject.keyword mouse
- dc.subject.keyword human
- dc.subject.keyword PDAC
- dc.subject.keyword tumour
- dc.subject.keyword Ring1B
- dc.subject.keyword Bmi1
- dc.subject.keyword Polycomb
- dc.subject.keyword epigenetics
- dc.subject.keyword cancer
- dc.subject.keyword ductal
- dc.subject.keyword acinar
- dc.subject.keyword Pancreas
- dc.subject.keyword preneoplàsic
- dc.subject.keyword pancreatitis
- dc.subject.keyword ceruleïna
- dc.subject.keyword PanIN
- dc.subject.keyword KRAS
- dc.subject.keyword metaplàsia
- dc.subject.keyword acinoductal
- dc.subject.keyword transdiferenciació
- dc.subject.keyword "knockdown"
- dc.subject.keyword ARN
- dc.subject.keyword ADN
- dc.subject.keyword proteïna
- dc.subject.keyword PCR
- dc.subject.keyword western blot
- dc.subject.keyword cultiu primari
- dc.subject.keyword immunohistoquímica
- dc.subject.keyword 616.3
- dc.title Polycomb group proteins Bmi1 and Ring1B are involved in cell plasticity and tumorigenesis of the pancreas
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion