The fibrinolitys system in muscle regeneration and dystrophy
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Vidal Iglesias, Berta
- dc.contributor.other Muñoz Cánoves, Pura
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-10-19T01:36:10Z
- dc.date.available 2024-10-19T01:36:10Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:28:39Z
- dc.date.issued 2009-07-10
- dc.date.issued 2008-09-17
- dc.date.issued 2009-07-10
- dc.date.modified 2024-10-03T03:41:21Z
- dc.description.abstract Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal degenerative disorder of locomotor and respiratory muscles, in which myofibers are progressively replaced by non-muscular fibrotic tissue. Here, we show that fibrin/ogen accumulates in dystrophic muscles of DMD patients and of the mdx mouse model of DMD. Genetic loss or pharmacological depletion of fibrin/ogen in mdx mice attenuated muscular dystrophy progression and improved locomotor capacity. More importantly, fibrin/ogen depletion reduced fibrosis in mdx mouse diaphragm. Our data indicate that fibrin/ogen, through induction of IL-1 Ò, drives the synthesis of TGF Ò by mdx macrophages, which in turn, induces collagen production in mdx fibroblasts. Fibrin/ogen-produced TGF Ò further amplifies collagen accumulation through recruitment and activation of pro-fibrotic alternatively activated macrophages. Fibrin/ogen also stimulated collagen synthesis directly in mdx fibroblasts, via Ñv Ò3 integrin engagement. In addition, when analyzing a group of 39 DMD patients, fibrin/ogen accumulation in locomotor muscles was found associated with fibrosis and disease severity. These data unveil a novel role of fibrin/ogen in muscular dystrophy and, importantly, in the replacement of muscle by fibrotic tissue.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 9788469248386
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0710109-132830
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7143
- dc.identifier B.32327-2009
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12271
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword inflammation
- dc.subject.keyword dystrophy
- dc.subject.keyword fibrinogen
- dc.subject.keyword UPA
- dc.subject.keyword fibrosi
- dc.subject.keyword múscul
- dc.subject.keyword inflamació
- dc.subject.keyword distròfia
- dc.subject.keyword fibrinogen
- dc.subject.keyword UPA
- dc.subject.keyword muscle
- dc.subject.keyword fibrosis
- dc.subject.keyword 616.7
- dc.title The fibrinolitys system in muscle regeneration and dystrophy
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion