Assessing human growth hormone variants to determine their potential relevance in anti-doping and clinical analysis
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Such Sanmartin, Gerard
- dc.contributor.other Gutiérrez Gallego, Ricardo
- dc.contributor.other Segura Noguera, Jordi
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-10-19T01:36:10Z
- dc.date.available 2024-10-19T01:36:10Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:29:35Z
- dc.date.issued 2010-04-09
- dc.date.issued 2010-01-28
- dc.date.issued 2010-04-09
- dc.date.modified 2024-10-03T03:40:16Z
- dc.description.abstract Human growth hormone (GH) participates in human longitudinal growth, lipid and carbohydrate metabolism, and comprises a remarkably number of proteins with similar sequences, generated either genetically or post-translationally, that in some cases show clearly differentiated biological activities. Current methods employed for its quantification are mainly based on a specific immunodetection of the most concentrated GH variants in blood circulation. However, it is not clear neither which variants are recognised in each case, nor which is the real concentration of some of these variants. Probably related, present immunoassays show a disparity of results between them that difficults the comparison of data from different assays, with direct consequences in the clinical field. Within a doping context, the illegal administration of recombinant GH constitutes a complex challenge, given the fact that the pharmaceutical variant and the native 22 kDa GH variant do not show any structural difference that allows a direct detection. However, the administration of the pharmaceutical inhibits the natural production of the hormone, resulting in modifications between the relative concentration of some of these variants. In this case, which variants are detected is of utmost importance, since these constitute the base of this anti-GH doping method. Here, the relevance of some GH variants is addressed, including their generation, characterisation, analysis through specific antibodies and their detection on biological samples.
- dc.description.abstract L'hormona de creixement humana (GH) participa en el creixement post-longitudinal i en el metabolisme de lípids i carbohidrats, i comprèn un extraordinari nombre de proteïnes de seqüències similars, generades tant genèticament com posttranslacional, que en alguns casos mostren activitats biològiques clarament diferenciades. Els mètodes actuals emprats per la seva quantificació es basen principalment en una immunodetecció específica de les variants de GH més concentrades en circulació sanguínia. Tanmateix, no resta clar quines variants es reconeixen en cada cas, ni quina és la concentració real d'algunes d'aquestes variants. Possiblement relacionat, els immunoassaigs actualment utilitzats mostren una disparitat de resultats que dificulten la comparació de dades d'assaigs diferents, amb conseqüències directes en el camp clínic. Dins d'un context de dopatge, l'administració il·legal de GH recombinant constitueix un desafiament complex, donat el fet que la variant farmacèutica i la variant de GH nativa de 22 kDa no mostren cap diferència que permeti una detecció directa. No obstant, l'administració del medicament farmacèutic inhibeix la producció natural de la hormona, derivant en canvis entre la concentració relativa d'algunes d'aquestes variants. En aquest cas, és de màxima importància quines variants són detectades, ja que això constitueix la base d'aquest mètode d'antidopatge de GH. Aquí, s'estudia la rellevància d'algunes variants de GH, incloent-hi la seva generació, caracterització, anàlisi via anticossos específics i la seva detecció en mostres biològiques.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 9788469327265
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0409110-143047
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7198
- dc.identifier B.19112-2010
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12210
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword amplificació de senyal
- dc.subject.keyword superficial
- dc.subject.keyword ressonància de plasmó
- dc.subject.keyword caracterització d'anticossos
- dc.subject.keyword anticossos
- dc.subject.keyword anticossos anti-GH
- dc.subject.keyword dicroisme circular
- dc.subject.keyword síntesi en fase sòlida
- dc.subject.keyword thermolisinòlisis
- dc.subject.keyword thermolisina
- dc.subject.keyword purificació
- dc.subject.keyword generació
- dc.subject.keyword fragmentació de pèptids
- dc.subject.keyword fragmentació de proteïnes
- dc.subject.keyword proteòlisis limitada
- dc.subject.keyword GH44-191
- dc.subject.keyword GH1-191
- dc.subject.keyword 22 kDa
- dc.subject.keyword GH1-43
- dc.subject.keyword 20 kDa
- dc.subject.keyword 17 kDa
- dc.subject.keyword 5 kDa
- dc.subject.keyword humana
- dc.subject.keyword fragments de la hormona de creixement humana
- dc.subject.keyword isoformes de la hormona de creixement
- dc.subject.keyword variants de la hormona de creixement humana
- dc.subject.keyword Hormona de creixement humana
- dc.subject.keyword protocol
- dc.subject.keyword C-reactive protein
- dc.subject.keyword mannanbinding lectin
- dc.subject.keyword serum purification
- dc.subject.keyword blood purification
- dc.subject.keyword MALDI
- dc.subject.keyword mass spectrometry
- dc.subject.keyword western blot
- dc.subject.keyword immunoassay
- dc.subject.keyword SPR-based method
- dc.subject.keyword signal enhancement
- dc.subject.keyword surface plasmon resonance
- dc.subject.keyword anti-GH antibodies
- dc.subject.keyword characterisation of antibodies
- dc.subject.keyword antibodies
- dc.subject.keyword circular dichroism
- dc.subject.keyword solid phase synthesis
- dc.subject.keyword thermolysinolysis
- dc.subject.keyword thermolysin
- dc.subject.keyword generation
- dc.subject.keyword purification
- dc.subject.keyword fragmentation
- dc.subject.keyword peptide
- dc.subject.keyword protein fragmentation
- dc.subject.keyword mètode basat en SPR
- dc.subject.keyword limited proteolysis
- dc.subject.keyword GH1-191
- dc.subject.keyword GH44-191
- dc.subject.keyword GH1-43
- dc.subject.keyword 22 kDa
- dc.subject.keyword 20 kDa
- dc.subject.keyword 17 kDa
- dc.subject.keyword 5 kDa
- dc.subject.keyword human growth hormone fragments
- dc.subject.keyword human growth hormone isoforms
- dc.subject.keyword human growth hormone variants
- dc.subject.keyword Human growth hormone
- dc.subject.keyword immunoassaig
- dc.subject.keyword western blot
- dc.subject.keyword MALDI
- dc.subject.keyword espectrometria de massa
- dc.subject.keyword purificació de sang
- dc.subject.keyword purificació de sèrum
- dc.subject.keyword proteïna C-reactiva
- dc.subject.keyword mannan binding lectin
- dc.subject.keyword protocol
- dc.subject.keyword 615
- dc.title Assessing human growth hormone variants to determine their potential relevance in anti-doping and clinical analysis
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion