The Role of Kindlin-2 in the progression of renal fibrosis

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• dc.contributor.author Jan, Budour H.
• dc.contributor.other Riera Oliva, Marta
• dc.contributor.other Pascual, Julio (Pascual Santos)
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:52Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:52Z
• dc.date.issued 2018-05-10T16:17:35Z
• dc.date.issued 2018-05-10T16:17:35Z
• dc.date.issued 2017-12-15
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:30Z
• dc.description.abstract Chronic kidney disease (CKD) is usually characterized by histological lesions of glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis (TIF). The progressive TIF is mediated by multiple mediators such as growth factors, metabolic toxins and stress molecules. One of the key mediators of this process is TGF-1 that induces cellular responses in a wide variety of cell types. In renal tubular cells TGF-1 activation requires the binding of Kindlin-2 to the TGF-1 receptor. The expression of Kindlin-2 was assessed in three different situations and correlated with the progression of the renal fibrotic process. After 48 hours, 7 days and 45 days of ischemic lesion, mouse cortical tissue expressed Kindlin-2 in similar level through the progression of the fibrotic process. In human biopsies presenting histological characteristic of acute tubular necrosis (ATN), Kindlin-2 was also increased and showed high expression in tubules. Smooth muscle cells from arteries showed decreased expression as compared to the biopsies without ATN characteristics. Kindlin-2 is demonstrated to be activated in a very early time after injury and will likely to keep the progression of the fibrotic lesion of the kidney
• dc.description.abstract La enfermedad renal crónica (ERC) se caracteriza habitualmente por lesiones histológicas relacionadas con la glomeruloesclerosis y la fibrosis tubulointersticial (FTI). La progresión de la FTI se induce por múltiples mecanismos moleculares como factores de transcripción, toxinas metabólicas y moléculas de estrés. Uno de los mediadores clave en esta progresión es TGF-1 que induce respuestas en gran variedad de tipos celulares. En las células tubulares renales, la activación del TGF-1 requiere la unión de Kindlin-2 al receptor de TGF-1. La expresión de Kindlin-2 se testó en tres condiciones de lesión distintas y se encontró su correlación con la progresión del proceso fibrótico renal. Después de 48 horas, 7 días y 45 días tras una lesión isquémica, el tejido renal de ratón expresó Kindlin-2 de una forma similar durante la evolución del proceso fibrótico. En las biopsias humanas con características compatibles con la necrosis tubular aguda (NTA), Kindlin-2 se detectó en varias zonas del tejido renal. Se describió una alta expresión en túbulos y en células de músculo liso de las arterias se encontró disminuido. Este perfil fue opuesto en las biopsias sin características histológicas de NTA. Kindlin-2 está activado en los procesos más inmediatos en la lesión y se mantiene a lo largo de la progresión, asumiendo un papel necesario en este proceso.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 183 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/543848
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/34654
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
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• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Kindlin-2
• dc.subject.keyword Epithelial mesenchymal transition
• dc.subject.keyword Unilateral ischemia reperfusion injury
• dc.subject.keyword Hypoxia/reoxygenation
• dc.subject.keyword Kidney transplant biopsies
• dc.subject.keyword Enfermedad renal crónica
• dc.subject.keyword Lesión isquémica
• dc.subject.keyword Necrosis tubular aguda
• dc.subject.keyword Fibrosis tubulointersticial
• dc.subject.keyword Células tubulares renales
• dc.subject.keyword 616.6
• dc.title The Role of Kindlin-2 in the progression of renal fibrosis
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion