Ablation of Glut1 drives oxidative phosphorylation and enhances antihumor activity in CD8+ T Cells

Abstract

The thesis explores the potential of Glut1 ablation to enhance the antitumor activity of CD8+ T cells by inducing a metabolic shift from glycolysis to oxidative phosphorylation. Glut1-KO CD8+ T cells exhibited significantly improved antitumor effects both in vitro and in vivo, highlighting their enhanced ability to target solid tumors and their potential application in CAR T cell therapy. RNA sequencing data revealed that the absence of Glut1 not only triggers a metabolic transition in CD8+ T cells but also elucidates how metabolism can influence T cell cytokine secretion and subsets, thereby affecting immune function. These findings provide valuable insights and establish a novel direction for clinical research aimed at optimizing CAR T cell therapies for solid tumor treatment.La tesis explora el potencial de la ablación de Glut1 para mejorar la actividad antitumoral de las células T CD8+ mediante la inducción de un cambio metabólico de la glucólisis a la fosforilación oxidativa. Las células T CD8+ con Glut1-KO mostraron efectos antitumorales significativamente mejorados tanto in vitro como in vivo, destacando su mayor capacidad para atacar tumores sólidos y su posible aplicación en la terapia con células CAR T. Los datos de secuenciación de ARN revelaron que la ausencia de Glut1 no solo desencadena una transición metabólica en las células T CD8+, sino que también esclarece cómo el metabolismo puede influir en la secreción de citocinas y en los subconjuntos de células T, afectando así la función inmunológica. Estos hallazgos proporcionan información valiosa y establecen una nueva dirección para la investigación clínica enfocada en la optimización de las terapias con células CAR T para el tratamiento de tumores sólidos.Programa de Doctorat en Biomedicina