Cooperative interactions of stem and niche cells during skeletal muscle regeneration: role of IL-6 signaling

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Guerra Badell, Joana
• dc.contributor.other Serrano Sánchez, Antonio L.
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:35:00Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:35:00Z
• dc.date.issued 2018-04-17T15:33:21Z
• dc.date.issued 2021-10-13T08:00:13Z
• dc.date.issued 2016-10-13
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:15Z
• dc.description.abstract Adult skeletal muscle has a remarkable capacity of self-repairing after damage. The cellular communication processes and mediator molecules in the regenerative microenvironment that control muscle stem cell functions are poorly characterized. Muscle resident fibro/adipogenic progenitors (FAPs) are responsible of the fibrotic and adipose degeneration of muscle in pathological situations. In contrast with this function, here we demonstrate that blood-infiltrating neutrophils cooperate with FAPs to promote muscle regeneration after injury. By cell-type specific gene deletion and transplantation experiments, here we show the requirement of the soluble form of interleukin 6 (IL-6) receptor released by neutrophils and FAP-derived IL-6 to activate IL-6 trans-signaling for efficient muscle stem cell proliferative and regenerative functions. Exploitation of this physiological mechanism may be of therapeutic importance in pathologies coursing with poor regeneration of skeletal muscle.
• dc.description.abstract El múscul esquelètic adult té una notable capacitat d’autoregenerar-se després d’un dany. Els processos de comunicació cel·lular i les molècules mediadores que controlen les funcions de les cèl·lules mare musculars en el microambient regeneratiu, no han estat caracteritzats detalladament. Els progenitors fibro/adipogènics (FAPs) residents en el múscul esquelètic són responsables de la degeneració fibro/adiposa que pateix el teixit muscular en situacions patològiques. Contràriament a aquesta funció, aquest treball demostra que els FAPs cooperen amb els neutròfils provinents de la sang i que infiltren el teixit danyat, per expandir el nombre de cèl·lules mare musculars després d’una lesió. Mitjançant la supressió de l’expressió de gens específicament en diferents tipus cel·lulars i experiments de trasplantament, demostrem el requeriment de la interleucina 6 (IL-6), produïda de forma local i transitòria pels FAPs, que actua conjuntament amb la forma soluble del receptor de IL-6 (sIL-6Rα), alliberat pels neutròfils, per activar la trans-senyalització per IL-6 i així promoure la regeneració. L'explotació d'aquest mecanisme fisiològic pot tenir una importància terapèutica en patologies amb una deficient regeneració muscular.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 161 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/482050
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/34411
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Skeletal muscle regeneration
• dc.subject.keyword Muscle stem cells
• dc.subject.keyword Mesenchymal fibro/adipogenic progenitors
• dc.subject.keyword Neutrophils
• dc.subject.keyword Interleukin-6
• dc.subject.keyword Regeneració del múscul esquelètic
• dc.subject.keyword Cèl·lules mare musculars
• dc.subject.keyword Progenitors mesenquimals fibro/adipogènics
• dc.subject.keyword Neutròfils
• dc.subject.keyword Interleucina-6
• dc.subject.keyword 576
• dc.title Cooperative interactions of stem and niche cells during skeletal muscle regeneration: role of IL-6 signaling
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion