Study of the pathophysiological role of nitric oxide on the amyloid-induced toxicity attending to the biochemical modifications and cellular damages
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Guix Ràfols, Francesc Xavier
- dc.contributor.other Muñoz López, Francisco José
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-10-19T01:36:02Z
- dc.date.available 2024-10-19T01:36:02Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:28:57Z
- dc.date.issued 2009-07-14
- dc.date.issued 2009-01-22
- dc.date.issued 2009-07-14
- dc.date.modified 2024-10-03T03:42:42Z
- dc.description.abstract Aquesta tesi demostra que el peroxinitrit produït com a conseqüència del pèptid beta-amiloide (A) contribueix l'augment de la relació A42/A40 que ocorre a la malaltia d'Alzheimer. L'A42 contribueix a l'aparició de la malaltia degut a la seva major toxicitat (quan es compara amb l'A40) que resulta d'una gran estabilitat i capacitat agregativa. A més el peroxinitrit incrementa la toxicitat d'aquest degut a què potencia la seva agregació en forma d'oligomers altament tòxics. De fet els oligomers formats de nitro-A42 presenten una major toxicitat que aquells formats de A42 . En conjunt aquest resultats senyalen l'important paper que l'A42 té en la malaltia d'Alzheimer.<br/> Per altra banda, des de la identificació dels agregats d'A i la subseqüent formació dels cabdells neurofibrilars (NFT) com a els dos trets distintius de la malaltia, un gran esforç s'ha dedicat a establir els mecanismes moleculars que uneixen ambdós processos. Aquesta tesi demostra que el peroxinitrit format a partir de l'agregació de d'Ai la conseqüent nitrotirosinació de proteïnes, potencia l'agregació de la proteïna tau en forma de fibres. D'aquesta forma, la nitrotirosinació de la proteïna triosafosfat isomerasa (TPI) podria ser el vincle entre la toxicitat derivada del agregats d'Ai la patologia derivada de la proteïna tau. Per tant, la nitrotirosinació de la TPI podria explicar la progressió temporal que ocorre als cervells de pacients amb la malaltia d'Alzheimer des de la toxicitat induïda per l'Ai l'aparició dels NFT. Els resultats presentats en aquesta tesi podrien obrir nous aspectes en la recerca de la malaltia d'Alzheimer així com en altres malalties que cursin amb estrès oxidatiu i plegament erroni de proteïnes.
- dc.description.abstract This thesis demonstrates that amyloid ß-peptide (Aß)-induced peroxynitrite contributes to the switch of the Aβ42/Aβ40 ratio that occurs in Alzheimer's disease (AD). Since Aβ42 is more toxic due to its higher aggregation and stability, it contributes to the trigger of the disease. In addition the aggregation of Aβ42 in form of the highly toxic oligomers is incremented by the presence of peroxynitrite. Moreover, these nitro-Aß42 oligomers are more toxic than those non-nitrated. All these results support the important role of peroxynitrite in AD etiology. <br/>Furthermore, since the identification of Aß accumulation and the subsequent formation of neurofibrillary tangles (NFT) as the two defining pathological hallmarks of AD, a fair amount of research on AD has been driven by the need to find the molecular mechanism linking Aß and NFT. This thesis shows the Aß-induced peroxynitrite, and the consequent nitrotyrosination of proteins, promotes tau fibrillization. Thus triosephosphate isomerase (TPI) nitrotyrosination could be the link between Aß-induced toxicity and tau pathology. Therefore, TPI nitrotyrosination may explain the temporal progression from Aß toxicity to NFT formation in AD brain. The work presented in this thesis could open a novel angle in the research of the pathophysiology of AD and could also have an impact to the research in other neurodegenerative diseases involving oxidative stress and protein misfolding.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 9788469248331
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0714109-114623
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7162
- dc.identifier B.32299-2009
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12165
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword GAP
- dc.subject.keyword free radicals
- dc.subject.keyword fibrils
- dc.subject.keyword familiar AD
- dc.subject.keyword DHAP
- dc.subject.keyword cerebral cortex
- dc.subject.keyword BACE1
- dc.subject.keyword APH-1
- dc.subject.keyword antioxidants
- dc.subject.keyword amyloid-beta peptide
- dc.subject.keyword protein
- dc.subject.keyword amyloid precursor
- dc.subject.keyword alzheimer's disease
- dc.subject.keyword advanced glycation end products
- dc.subject.keyword acetylcholine
- dc.subject.keyword plaques
- dc.subject.keyword peroxinitrite
- dc.subject.keyword peròxid d'hidrogen
- dc.subject.keyword pèptid beta-amiloide
- dc.subject.keyword Pen2
- dc.subject.keyword òxid nítric sintasa
- dc.subject.keyword òxid nítric
- dc.subject.keyword oligomers
- dc.subject.keyword nitrotirosinasa
- dc.subject.keyword nicastrina
- dc.subject.keyword neurona
- dc.subject.keyword metilglioxal
- dc.subject.keyword malaltia d'alzheimer
- dc.subject.keyword hipocamp
- dc.subject.keyword glioxalase
- dc.subject.keyword glicolisis
- dc.subject.keyword GAP
- dc.subject.keyword helicoidals aparellats
- dc.subject.keyword filaments
- dc.subject.keyword fibriles
- dc.subject.keyword èstres oxidatiu
- dc.subject.keyword DHAP
- dc.subject.keyword cortex cerebral
- dc.subject.keyword cabdells neurofibrilars
- dc.subject.keyword BACE1
- dc.subject.keyword APH-1
- dc.subject.keyword antioxidants
- dc.subject.keyword anió superòxid
- dc.subject.keyword AD familiar
- dc.subject.keyword AD esporàdic
- dc.subject.keyword acetilcolina
- dc.subject.keyword glycolysis
- dc.subject.keyword glyoxalase
- dc.subject.keyword hippocampus
- dc.subject.keyword hydrogen peroxide
- dc.subject.keyword methylglyoxal
- dc.subject.keyword neurofibrillary tangles
- dc.subject.keyword neuron
- dc.subject.keyword nicastrin
- dc.subject.keyword nitric oxide
- dc.subject.keyword nitric oxide synthase
- dc.subject.keyword nitrotyrosination
- dc.subject.keyword oligomers
- dc.subject.keyword oxidative stress
- dc.subject.keyword pair helical filaments
- dc.subject.keyword 616.8
- dc.title Study of the pathophysiological role of nitric oxide on the amyloid-induced toxicity attending to the biochemical modifications and cellular damages
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion