Broad-spectrum host-acting antivirals: identification and characterization of anti-HIV drugs
Full item page Simple item page
- dc.contributor.author Fleta Soriano, Eric
- dc.contributor.other Meyerhans, Andreas
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-03-16T02:34:51Z
- dc.date.available 2024-03-16T02:34:51Z
- dc.date.issued 2017-04-12T07:30:39Z
- dc.date.issued 2017-04-12T07:30:39Z
- dc.date.issued 2015-12-18
- dc.date.modified 2024-03-15T10:57:21Z
- dc.description.abstract Hundreds of host factors related to viral infections like HIV, hepatitis C virus, dengue virus or West Nile virus have been identified. As many of these host factors are shared by different viruses, chemical blockade of key virus-associated cellular components may effectively act as broad-spectrum antiviral treatment. Broad-spectrum host-acting antivirals (HAAs) may reduce treatment complexity and costs, increase adherence to the therapy and may pose a higher barrier to develop resistance. In this thesis a high-throughput anti-HIV assay was used to screen for virus inhibitory effects of a library of secondary metabolites derived from myxobacteria. Compounds with high anti-HIV activity and low toxicity were classified as hits and two of them (ratjadone A and soraphen A) were selected for further analysis. The mechanism of HIV inhibition of both compounds is described here. The results presented in this thesis show that broad-spectrum HAAs are a feasible option for antiviral treatment and that the compounds identified can be further studied for hit-to-lead compound development.
- dc.description.abstract Cientos de factores del huésped relacionados con infecciones virales por VIH, hepatitis C, dengue o virus del Nilo occidental han sido identificados. Como muchos de esos factores del huésped son compartidos por diferentes virus, el bloqueo químico de un componente celular clave asociado al virus podría actuar de forma efectiva como un tratamiento antiviral de amplio espectro. Antivirales de amplio espectro contra factores del huésped podrían reducir la complejidad y el coste del tratamiento, incrementar el cumplimiento de la terapia y pueden suponer una barrera mayor al desarrollo de resistencia. En esta tesis un cribado de alta capacidad anti-VIH fue aplicado a una librería de metabolitos secundarios de myxobacteria. Compuestos con alta actividad anti-VIH y baja toxicidad fueron clasificados como hits y dos de ellos (ratjadone A y soraphen A) fueron seleccionados para posteriores estudios. El mecanismo de inhibition de VIH de ambos compuestos es descrito aquí. Los resultados presentados en esta tesis muestran que usar antivirales de amplio espectro contra factores del huésped es un opción viable para tratamientos antivirales y que los compuestos identificados pueden ser estudiados para el desarrollo de fármacos.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format 137 p.
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/402212
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/32394
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
- dc.rights http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword Broad-spectrum antivirals
- dc.subject.keyword Host-actings antivirals
- dc.subject.keyword HIV
- dc.subject.keyword Soraphen A
- dc.subject.keyword Ratjadone A
- dc.subject.keyword VIH
- dc.subject.keyword Antiiviral amplio aspectro
- dc.subject.keyword Antiviral contra hospedador
- dc.subject.keyword 578
- dc.title Broad-spectrum host-acting antivirals: identification and characterization of anti-HIV drugs
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion