Transcriptional activation induced by snail 1 during epithelial-mesenchymal transition

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Porta de la Riva, Montserrat
• dc.contributor.other García de Herreros, Antonio
• dc.contributor.other Baulida, Josep
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:52Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:52Z
• dc.date.issued 2011-04-12T16:29:44Z
• dc.date.issued 2010-06-01
• dc.date.issued 2009-09-22
• dc.date.issued 2010-06-01
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:24Z
• dc.description.abstract La transició epiteli-mesènquima (TEM) és un procés en què cèl lules epitelials, immòbils i amb polaritat apico-basal transiten cap un fenotip mesenquimal o fibroblàstic. L'expressió del factor de transcripció snail1 és suficient per induir TEM en cèl lules en cultiu i és necessari per la majoria de les TEM fisiològiques descrites. Snail1 és un membre de la família de proteïnes amb dits de Zinc que reprimeix gens epitelials (com l'E-cadherina) a través de la unió directa a seqüències especifiques dels promotors anomenades caixes E i posterior reclutament de corepressors. La TEM també es caracteritza per l'activació de gens mesenquimals, però el mecanisme pel qual snail1 indueix l'expressió d'aquests és poc conegut. <br/><br/>En aquest treball demostrem que snail1 actua a nivell transcripcional per incrementar els nivells dels marcadors mesenquimals FN1 (fibronectina) i LEF1 (de l'anglès, lymphoid enhancer-binding factor 1) a través d'un mecanisme nou per aquesta proteïna de dits de Zn que no requereix ni caixes E ni unió directa a l'ADN. A més a més, mostrem que, per a dur a terme l'activació, snail1 coopera amb dos factors de transcripció ja descrits en relació a la TEM: beta-catenina i NF-kappa-B. Els nostres resultats també proven que l'expressió forçada de la E-cadherina evita aquesta cooperació i conseqüent activació gènica. A banda d'aquest mecanisme, també hem descrit que el factor de transcripció TFCP2c, que no havia estat prèviament relacionat amb TEM, és necessari per l'activació del gen FN1 induïda per snail1.
• dc.description.abstract Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a cellular process by which no motile epithelial, apico-basal-polarized cells transit towards a motile mesenchymal front-backpolarized phenotype. Expression of the transcription factor snail1 is sufficient to induce EMT in cultured cells and it is required for most of the physiological EMTs described. Snail1 is a member of the Zn finger protein family that represses epithelial genes (such as E-cadherin) by directly binding to specific promoter sequences called E-boxes and subsequent recruitment of corepressors. EMT is also accompanied by activation of mesenchymal genes, however, little is known of how snail1 induces their expression.<br/><br/>In this work we provide evidence that snail1 acts at the transcriptional level to increase the levels of the mesenchymal FN1 (fibronectin) and LEF1 (lymphoid enhancer-binding factor 1) genes through a novel mechanism for this Zn finger protein that does not require neither E-boxes nor direct binding to DNA. Furthermore, we describe a cooperative action in such mechanism between snail1 and two transcription factors previously related to EMT: beta-catenin and NF-kappaB. Our results also show that restoration of E-cadherin levels prevents such cooperation and subsequent activation. In addition, we also demonstrate that TFCP2c, which had not been previously linked to EMT, is also required for snail1-induced transcriptional activation of the FN1 gene.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier 9788469355923
• dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0601110-125947
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7205
• dc.identifier B.40702-2009
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11996
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword E-cadherin
• dc.subject.keyword TFCP2
• dc.subject.keyword LEF-1
• dc.subject.keyword FN1
• dc.subject.keyword fibronectin
• dc.subject.keyword NF-kappaB
• dc.subject.keyword beta-catenin
• dc.subject.keyword snail1
• dc.subject.keyword EMT
• dc.subject.keyword 576
• dc.title Transcriptional activation induced by snail 1 during epithelial-mesenchymal transition
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion