Novel tools in drug discovery : optimising the use of zebrafish for assessing drug safety and antitumoral efficacy

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Cornet Bartolomé, Carles
• dc.contributor.other Terriente Félix, Francisco Javier José
• dc.contributor.other Di Giacomo, Valeria
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-10-19T01:36:06Z
• dc.date.available 2024-10-19T01:36:06Z
• dc.date.issued 2020-02-03T17:05:58Z
• dc.date.issued 2020-07-17T01:00:11Z
• dc.date.issued 2020-01-17
• dc.date.modified 2024-10-03T03:38:10Z
• dc.description.abstract High drug attrition rate during clinical and post market phases is one of the major factors contributing to the pharmaceutical industry productivity crisis. This problem is especially worrisome in the cancer field, where it is two to four times higher than in other health sectors. Most of the drugs are discarded due to safety (mainly cardio-, neuro-, and hepato-toxicities) and efficacy issues, which reflect the limitations of current preclinical models in anticipating such drawbacks. In this context, new models are needed in order to tackle these problems and to accomplish with the new demands (higher throughput and predictivity) of the modern research and development (R&D) processes. Zebrafish is a vertebrate with elevated homology to humans and unique biological properties, which make it suitable for high throughput studies. The final objective of my thesis is to improve the use of this animal model in an attempt to ameliorate the overall R&D process efficiency and thus, ease the productivity crisis. First, a semi-high throughput methodology has been generated for the assessment of cardio-, neuro- and hepato-toxicities in the same animal, thus, impacting the 3Rs principle. Second, xenografts of human cancer cells into zebrafish larvae for the study of anti-tumour drug efficacy have been standardised, validated and automated. Results obtained help to consolidate and validate the use of the zebrafish in the R&D process of new drugs, as a bridge between in vitro models and in vivo mammalian models.
• dc.description.abstract La alta tasa de deserción de medicamentos durante fases clínicas y posteriores a la comercialización es uno de los factores principales que contribuyen a la crisis de productividad que afecta a la industria farmacéutica hoy en día. Este problema es especialmente preocupante en el sector del cáncer, donde es de dos a cuatro veces mayor que en otros sectores de la salud. La mayoría de estos medicamentos son descartados debido a problemas de seguridad (principalmente cardio, neuro, y hepatotoxicidad) y de eficacia, lo que reflejan las limitaciones de los modelos preclínicos actuales para anticipar tales inconvenientes. En este contexto, se necesitan nuevos modelos para abordar este problema y cumplir con las nuevas demandas (mayor rendimiento y predictividad) de los procesos de investigación y desarrollo (I+D). El pez cebra es un vertebrado con alta homología con los humanos y propiedades biológicas únicas, que lo hacen adecuado para estudios de alto rendimiento. El objetivo final de mi tesis es mejorar el uso de este modelo animal en un intento de mejorar la eficiencia general del proceso de I+D y, así, aliviar la crisis de productividad. Primero, se ha generado una metodología de rendimiento medio para la evaluación in vivo de las toxicidades cardíaca, neuronal, y hepática en un mismo animal, en línea con en el principio de las 3Rs. En segundo lugar, se ha estandardizado, validado y automatizado, el xenotrasplante de células tumorales humanas en larvas de pez cebra para el estudio de la eficacia de fármacos antitumorales. Los resultados obtenidos ayudan a consolidar y validar el uso del pez cebra en el proceso de I+D de nuevos fármacos, como puente entre los modelos in vitro y los modelos in vivo de mamíferos.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 170 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/668470
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/43477
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword Zebrafish
• dc.subject.keyword Drug discovery
• dc.subject.keyword Organ-toxicity
• dc.subject.keyword Cancer
• dc.subject.keyword Xenotransplant
• dc.subject.keyword Pez cebra
• dc.subject.keyword Descubrimiento de fármacos
• dc.subject.keyword Toxicidad de órganos
• dc.subject.keyword Cáncer
• dc.subject.keyword Xenotransplante
• dc.subject.keyword 615
• dc.title Novel tools in drug discovery : optimising the use of zebrafish for assessing drug safety and antitumoral efficacy
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion