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Polycomb repressive complex 2 deregulation in tissue homeostasis and cancer

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dc.contributor.author Espejo Díaz, María Isabel
dc.contributor.other Aranda Aragón, Sergio
dc.contributor.other Di Croce, Luciano
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
dc.date.accessioned 2023-09-30T01:33:21Z
dc.date.available 2023-09-30T01:33:21Z
dc.date.issued 2023-09-29T15:10:42Z
dc.date.issued 2023-09-29T15:10:42Z
dc.date.issued 2021-09-20
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/689050
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/58011
dc.description.abstract Polycomb group (PcG) proteins are transcriptional repressors that control development and cell fate. Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) misfunction has been recurrently associated with embryonic lethality and disease, especially cancer. Still, how deregulation of PRC2 composition or its interplay with chromatin contribute to the development of different disorders is far from being understood. Here, we have characterized the function of PHF19, a subunit of PRC2, during haematopoiesis in vivo, and we have explored whether PRC2 impaired chromatin interaction might offer therapeutic opportunities for Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas (DIPG) treatment. Using a comparative transcriptomic and epigenomic analysis, we have found that PHF19 is an essential regulator of hematopoietic stem cells (HSCs) homeostasis, such that its ablation destabilizes the balance between preservation of cell fate identity and chromatin dynamics, leading to an increase of hematopoietic malignancies. In addition, using proteomic approaches, we have identified chromatin factors that represent potential therapeutic targets for DIPG. Taken together, our findings contribute to unveil the functional complexity of PRC2 deregulation in pathogenesis.
dc.description.abstract Las proteínas del grupo Polycomb son represoras transcripcionales que controlan el desarrollo y la identidad celular. La desregulación de la función del complejo represivo Polycomb 2 (PRC2 por sus siglas en inglés) ha sido asociada a mortalidad embrionaria y al desarrollo de múltiples enfermedades, especialmente cáncer. Sin embargo, aún estamos lejos de comprender con exactitud como la alteración de la composición proteica de PRC2 o de la interacción del complejo con la cromatina contribuyen al desarrollo de diferentes trastornos. En esta tesis hemos caracterizado la función de PHF19, una subunidad de PRC2, durante el proceso de hematopoyesis in vivo, y hemos investigado si la alteración de la interacción de PRC2 con la cromatina puede dar lugar a oportunidades terapéuticas para el tratamiento del glioma pontino intrínseco difuso (DIPG por sus siglas en inglés). Utilizando análisis comparativos transcriptómicos y epigenéticos, hemos encontrado que PHF19 es una proteína reguladora esencial de la homeostasis de las células madre hematopoyéticas (HSC por sus siglas en inglés), de modo que su ablación desestabiliza la balanza entre el mantenimiento de la identidad celular y la dinámica de la cromatina, lo que conlleva a un incremento de las patologías hematopoyéticas. Así mismo, utilizando un enfoque proteómico, hemos identificado factores de cromatina que podrían suponer potenciales dianas terapéuticas para DIPG. En conjunto, nuestros resultados contribuyen a un mejor conocimiento del papel complejo que juega la alteración de PRC2 en el desarrollo de enfermedades.
dc.description.abstract Programa de Doctorat en Biomedicina
dc.format 213 p.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Polycomb repressive complex 2 deregulation in tissue homeostasis and cancer
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2023-09-29T16:25:43Z
dc.subject.keyword Polycomb Group of Proteins
dc.subject.keyword PRC2
dc.subject.keyword PHF19
dc.subject.keyword Hematopoietic Stem Cells
dc.subject.keyword Diffuse intrinsic pontine gliomas
dc.subject.keyword Proteínas del grupo Polycomb
dc.subject.keyword PRC2
dc.subject.keyword PHF19
dc.subject.keyword Células madre hematopoyéticas
dc.subject.keyword Glioma pontino intrínseco difuso
dc.subject.keyword 577


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