Welcome to the UPF Digital Repository

Improving molecular diagnosis in myeloid neoplasms : The role of cell-free DNA

Show simple item record

dc.contributor.author García Gisbert, Nieves
dc.contributor.other Bellosillo Paricio, Beatriz
dc.contributor.other Besses Raebel, C. (Carles)
dc.contributor.other Calvo González, Xavier
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2024-03-16T02:34:05Z
dc.date.available 2024-03-16T02:34:05Z
dc.date.issued 2022-03-09T17:27:36Z
dc.date.issued 2023-09-04T22:45:28Z
dc.date.issued 2022-03-04
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/673713
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/52672
dc.description.abstract Myeloid malignancies are clonal diseases originated in myeloid hematopoietic stem cells that are frequently initiated by somatic mutations. The detection of genetic alterations has considerably improved the diagnostic accuracy in myeloid neoplasms, however multiple aspects should be further improved in the diagnostic and classification tools that are used in clinical practice. The main goal of the research projects presented in this thesis is to improve the accuracy of the diagnosis and classification of myeloid malignancies, focused on myeloproliferative neoplasms (MPN), myelodysplastic syndromes (MDS) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML). We explored the role of cell free DNA (cfDNA) analysis as a new non-invasive diagnostic tool in MPN and MDS patients and detected an equivalent mutational profile in paired samples of cfDNA and tumoral cells. On the other hand, we compared the clinical, genomic, and immunophenotypic features of a series of oligomonocytic CMML (OM-CMML) and overt CMML and observed similar characteristics supporting the consideration of OM-CMML as a distinctive subtype of CMML. Finally, we assessed if saliva samples and CD3+ lymphocytes were a suitable source of germline DNA in MPN patients, and found that the use CD3+ lymphocytes was a better option for germline DNA obtention than saliva samples, which were frequently contaminated with tumoral cells.
dc.description.abstract Las neoplasias mieloides son enfermedades clonales que se originan en las células madre hematopoyéticas mieloides y son iniciadas generalmente por mutaciones somáticas. La detección de estas alteraciones genéticas ha mejorado considerablemente la precisión diagnóstica en las neoplasias mieloides, sin embargo, aún se deben mejorar múltiples aspectos en las herramientas de diagnóstico y clasificación que se utilizan en la práctica clínica. El objetivo principal de los estudios presentados en esta tesis es mejorar la precisión del diagnóstico y clasificación de las neoplasias mieloides, en concreto en neoplasias mieloproliferativas (NMP), síndromes mielodisplásicos (SMD) y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Hemos explorado el papel del análisis de ADN libre circulante (cfDNA) como una nueva herramienta diagnóstica no invasiva en pacientes con NMP y SMD, y hemos detectado un perfil mutacional equivalente en muestras pareadas de cfDNA y células tumorales. Por otro lado, comparamos las características clínicas, genómicas e inmunofenotípicas de una serie de LMMC oligomonocítica (OM-CMML) y LMMC clásica y observamos características similares entre ambos grupos, lo que apoya la consideración de OM-CMML como un subtipo de LMMC. Finalmente, evaluamos si las muestras de saliva y los linfocitos CD3 + eran una fuente adecuada de ADN de línea germinal en pacientes con NMP, y observamos que el uso de linfocitos CD3+ era una mejor opción para la obtención de ADN germinal que las muestras de saliva, que estaban contaminadas en su mayoría con células tumorales.
dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
dc.format 220 p.
dc.format application/pdf
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.rights ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.title Improving molecular diagnosis in myeloid neoplasms : The role of cell-free DNA
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.modified 2024-03-15T10:57:27Z
dc.subject.keyword 616.4


Files in this item

Files Size Format View

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account

Statistics

In collaboration with Compliant to Partaking