Environmental factors and brain tumour risk in young people

Abstract

Risk factors and diagnosis in young people have been little explored, despite brain tumours (BT) is one of the most frequent tumour type in children and adolescents. The purpose of this doctoral thesis is to study 1) the clinical characteristics and symptoms of BTs in young people, based on the international MOBI-Kids case-control study; 2) a systematic review (SR) of the literature on risk of BTs in young people in relation to environmental factors; 3) the BT risk in relation to chemicals present in drinking water and to heavy metals. The analyses of clinical characteristics revealed that the vast majority of tumours were neuroepithelial (mostly gliomas), followed by embryonal tumours and meningiomas. Overall, the most frequent symptoms were headache, followed by focal neurological signs and symptoms, nausea/ vomiting and visual signs and symptoms, being a 4% of the cases asymptomatic. The average time of diagnosis tended to be short (median 1.42 months), though this varied according to tumour type, age and type of symptom. I found many studies that showed an association between environmental factors (including tobacco smoke, pesticides and diet, among other exposures) and BT risk in the SR. Because of methodological limitations however, the evidence about the role of these factors in the aetiology of this disease is still uncertain. Our analyses in relation to water chemicals showed ORs below 1 for exposures to THMs, and ORs above 1 for nitrate exposure, for both pre- and postnatal exposure periods, some statistically significant so. Our analyses of heavy metals showed ORs below 1for exposures to chromium. However, literature is scarce about this association. Overall, this thesis served to fill a gap in knowledge concerning 1) the clinical characteristics of BT in young people, useful to both clinical practice and aetiological research; 2) causes of this disease; 3) the role of heavy metals and ubiquitous chemicals in water. Further research needs on the aetiology and prevention of BTs in young people are provided.

Los factores de riesgo y el diagnóstico en los jóvenes han sido poco explorados, a pesar de que los tumores cerebrales (TC) son uno de los tipos de tumores más frecuentes en los niños y jóvenes. El propósito de esta tesis doctoral es el estudio de 1) de las características clínicas y los síntomas de los TC en los jóvenes, basados en el estudio internacional de casos y controles MOBI-Kids; 2) una revisión sistemática de la literatura sobre el riesgo de TC en jóvenes en relación con factores ambientales; 3) el riesgo de TC en relación con los productos químicos presentes en el agua potable y con los metales pesados. Los análisis de las características clínicas revelaron que la gran mayoría de los tumores eran neuroepiteliales (principalmente gliomas), seguidos de tumores embrionarios y meningiomas. En general, los síntomas más frecuentes fueron dolor de cabeza, seguido de signos y síntomas neurológicos focales, náuseas/ vómitos y problemas en la visión, siendo un 4% de los casos asintomáticos. El tiempo promedio de diagnóstico tendió a ser corto (mediana 1,42 meses), aunque esto varió según el tipo de tumor, la edad y el tipo de síntoma. Encontré muchos estudios que encontraron asociación entre los factores ambientales (incluido el humo del tabaco, los pesticidas y la dieta, entre otras exposiciones) y el riesgo de TC en la revisión sistemática. Sin embargo, debido a limitaciones metodológicas, la evidencia sobre el papel de estos factores en la etiología de esta enfermedad aún es incierta. Nuestros análisis en relación con los productos químicos del agua mostraron unos OR por debajo de 1 para exposiciones a THMs, y OR por encima de 1 para exposición a nitrato, tanto en períodos de exposición prenatales como postnatales, algunos estadísticamente significativos. Nuestros análisis de metales pesados mostraron ORs por debajo de 1 para la exposición al cromo. Sin embargo, la literatura es escasa sobre esta asociación. En general, esta tesis sirvió para llenar un vacío en el conocimiento sobre 1) las características clínicas de la TC en los jóvenes, útiles tanto para la práctica clínica como para la investigación etiológica; 2) causas de esta enfermedad; 3) el papel de los metales pesados y los químicos ubicuos en el agua. Se ha identificado la necesidad de realizar más investigaciones sobre la etiología y la prevención de las TC en los jóvenes.

Programa de doctorat en Biomedicina