Genetically tractable model organisms may help to identify new approaches to stop
malignant growth. During the first part of my doctoral thesis, I have participated in a
high content screen carried out to this end taking advantage of several types of
experimental malignant neoplasms that can be induced in Drosophila
melanogaster (Rossi et al., 2017). In addition, I have identified Chitinases, cht9 and
cht2, and nesthocker (nst), an enzyme involved in the hexosamine biosynthesis
pathway, as targets ...
Genetically tractable model organisms may help to identify new approaches to stop
malignant growth. During the first part of my doctoral thesis, I have participated in a
high content screen carried out to this end taking advantage of several types of
experimental malignant neoplasms that can be induced in Drosophila
melanogaster (Rossi et al., 2017). In addition, I have identified Chitinases, cht9 and
cht2, and nesthocker (nst), an enzyme involved in the hexosamine biosynthesis
pathway, as targets that can be depleted to levels that arrests tumors caused by the
loss of function of lethal(3)malignant brain tumor (l(3)mbt) while having effect
neither on healthy tissues nor on tumors caused by the loss of brain tumor (brat). In
the second part, I describe my contribution to a collaboration that resulted in the
finding that partner of inscuteable (pins) mutant neural stem cells over-proliferate
upon loss of Prefoldin (Zhang et al., 2016). This result, together with previous results
from our laboratory, strongly suggest that pins mutant neural stems cells, although
fewer and smaller than those of wild type larvae are sensitized for hyperplasia. In the
last part of this thesis, I present unpublished results discarding the loss of the
interphase aster that characterizes pins mutant neural stem cells as the cause for such
a sensitivity. I also show evidence demonstrating that neither cytokinesis failure nor
abnormal centrosome number can mimic the effect of the loss of Prefoldin
on pins mutant neural stem cells.
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El uso de organismos modelo de experimentación animal puede facilitar la
identificación de nuevos abordajes para combatir el crecimiento maligno. Con tal fin,
en la primera parte de mi tesis doctoral participé en un cribado de 4.000 genes llevado
a cabo con varios tipos de neoplasms malignos inducidos experimentalmente en
Drosophila melanogaster (Rossi et al., 2017). En ese periodo identifiqué las
quitinasas cht9 y cht2, y la enzyma del la ruta de biosíntesis de hexosamine
nesthocker (nst) como dianas ...
El uso de organismos modelo de experimentación animal puede facilitar la
identificación de nuevos abordajes para combatir el crecimiento maligno. Con tal fin,
en la primera parte de mi tesis doctoral participé en un cribado de 4.000 genes llevado
a cabo con varios tipos de neoplasms malignos inducidos experimentalmente en
Drosophila melanogaster (Rossi et al., 2017). En ese periodo identifiqué las
quitinasas cht9 y cht2, y la enzyma del la ruta de biosíntesis de hexosamine
nesthocker (nst) como dianas cuya función puede ser parcialmente reducida a niveles
que impiden el crecimiento de tumores causados por la falta de función del gen
lethal(3)malignant brain tumor (mbt) pero no afectan el crecimiento de tejidos
normales, ni de tumores resultantes de mutaciones en el gen brain tumor (brat). En la
segunda parte de esta tesis describo mi contribución a una colaboración que dió lugar
al descubrimiento de que las células madre neuronales que son mutantes para el gen
partner of inscuteable (pins) proliferan descontroladamente si se inactiva en ellas el
gen Prefoldin (Zhang et al., 2016). Este y otros resultados obtenidos anteriormente en
nuestro laboratorio sugieren que las céllulas madre neuronales de larvas mutantes para
en gen pins, que son mas pequeñas y menos abundantes que las de larvas salvajes,
están sin embargo sensibilizadas para producir hyperplasia. En la última parte de la
tesis presento resultados no publicados que descartan que tal sensibilidad sea debida a
la ausencia del aster durante la interfase, que es caraterística del fenotipo mutante
de pins, junto con evidencia experimental que demuestra que ni la ausencia
de citoquinesis ni el número anormal de centrosomas fenocopian el efecto de la falta
de función de Prefoldin en las células madre neuronales mutantes para pins.
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Programa de doctorat en Biomedicina