PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals

Abstract

Bloquejar la via PD-1/PD-L1 ha sorgit com una estratègia prometedora per a restaurar la resposta immune efectora en individus infectats amb el virus de la immunodeficiència humana (VIH). Malgrat l’extensa recerca duta a terme en aquest camp, es desconeixen els efectes que aquesta immunoteràpia pot tenir en les cèl•lules T reguladores (Treg). En la present tesi he investigat l’expressió de PD-1/PD-L1 i l'impacte de bloquejar PD-L1 en les Treg de pacients infectats amb el VIH. Hem observat que la infecció pel VIH indueix l’augment del percentatge de Treg PD-1+ i PD-L1+, i que aquest augment correlaciona amb la progressió de la malaltia. Bloquejar PD-L1 augmenta la capacitat de proliferar de les Treg d’individus virèmics i a més causa un increment en la reactivació de virus. Al contrari, bloquejar PD-L1 no augmenta significativament la proliferació de les Treg d’individus que controlen la virèmia, però augmenta la capacitat de proliferar de les cèl•lules T-CD8 en tots els grups de pacients estudiats. En conjunt, aquests resultats indiquen que la virèmia de l’individu pot influir en el guany net de la funció efectora després de bloquejar PD-L1.Blocking the PD-1/PD-L1 pathway has emerged as a potential therapy to restore impaired immune responses in human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals. Most reports have studied the impact of the PD-L1 blockade on effector cells and neglected possible effects on regulatory T cells (Treg). In this thesis I investigated PD-1 and PD-L1 expression on Treg and the impact of ex vivo PD-L1 blockade on Treg from HIV-infected individuals. We observed that HIV infection led to an increase in PD-1+ and PD-L1+ Treg, which correlated with disease progression. Ex vivo PD-L1 blockade increased the proliferative capacity of Treg from viremic individuals and increased viral reactivation. In contrast, PD-L1 blockade had no significant effect on the proliferative capacity of Treg from individuals that control viremia, but increased CD8 T cell proliferation in all HIV-study groups. Taken together, this suggests that the net gain of T cell effector function after PD-L1 blockade may critically depend on the plasma viremia of the host.Programa de doctorat en Biomedicina