Mostra el registre parcial de l'element
dc.contributor.author | Viñas Castells, Rosa |
dc.contributor.other | Díaz Cortés, Víctor Manuel |
dc.contributor.other | García de Herreros, Antonio |
dc.contributor.other | Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
dc.date.accessioned | 2024-03-16T02:34:09Z |
dc.date.available | 2024-03-16T02:34:09Z |
dc.date.issued | 2014-06-19T11:46:34Z |
dc.date.issued | 2014-06-19T11:46:34Z |
dc.date.issued | 2013-05-24 |
dc.identifier | http://hdl.handle.net/10803/145483 |
dc.identifier | B 9648-2014 |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10230/22583 |
dc.description.abstract | Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a process by which epithelial cells acquire a mesenchymal phenotype. It is characterized by the down-regulation of the adherens junction protein E-cadherin, and it is important during embryonic development. Snail1 expression is sufficient to trigger EMT in cultured cells and is found up-regulated in some cancers. Snail1 is stabilized both at mRNA and protein levels and in this project we analyzed the action of ubiquitin ligases affecting protein half-life. Apart from the already described β-Trcp1, that degrades Snail1 in a GSK-3β phosphorylation-dependent manner, we found the F-box proteins FBXL14 and FBXL5 as novel E3 ubiquitin ligases for Snail1. FBXL14 is a cytoplasmic ubiquitin ligase that is down-regulated in hypoxia through a transcriptional mechanism. FBXL5 is nuclear and modulates Snail1 binding to the DNA and nuclear ubiquitination. FBXL5 protein is destabilized after γ-irradiation, inducing high levels of Snail1. Together, these ligases keep a tight control of Snail1 cellular levels, maintaining them low in normal conditions. |
dc.description.abstract | La transició epiteli-mesènquima (per l’acrònim en anglès de: “epithelial to mesenchymal transition”, EMT) és un procés durant el qual cèl•lules epitelials adquireixen un fenotip mesenquimal. Està caracteritzat per la baixada de l’E-caderina, una proteïna de les unions adherents, i és important en el desenvolupament embrionari. L’expressió de Snail1 és suficient per desencadenar la EMT en cèl•lules en cultiu i s’ha trobat sobre-expressada en alguns càncers. Snail1 s’estabilitza tant a nivell de mRNA com de proteïna i en aquest projecte hem analitzat l’acció de les lligases d’ubiquitina que afecten els nivells de la proteïna. Apart de la ja descrita β-Trcp1, que degrada Snail1 de manera depenent a la fosforilació de Snail1 per GSK-3β, hem trobat les proteïnes F-box FBXL14 i FBXL5 con a noves lligases d’ubiquitina E3 que degraden Snail1. La FBXL14 és citoplasmàtica i els seus nivells disminueixen en hipòxia a través d’un mecanisme transcripcional. La FBXL5 és nuclear i modula tant la unió de Snail1 al DNA com la seva ubiquitinació nuclear. La proteïna FBXL5 es desestabilitza degut a la radiació gamma (γ) induint els nivells de Snail1. |
dc.description.abstract | Programa de doctorat en Biomedicina |
dc.format | 159 p. |
dc.format | application/pdf |
dc.format | application/pdf |
dc.language.iso | eng |
dc.publisher | Universitat Pompeu Fabra |
dc.rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
dc.source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
dc.title | Ubiquitin ligases involved in the regulation of Snail1 |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.date.modified | 2024-03-15T10:57:25Z |
dc.subject.keyword | Epithelial-to-mesenchymal transition |
dc.subject.keyword | EMT |
dc.subject.keyword | Protein degradation |
dc.subject.keyword | FBXL14 |
dc.subject.keyword | FBXL5 |
dc.subject.keyword | Snail1 |
dc.subject.keyword | Cellular stress |
dc.subject.keyword | Ubiquitination |
dc.subject.keyword | Transició epiteli-mesènquima |
dc.subject.keyword | Degradació de proteïnes |
dc.subject.keyword | Estrès cel•lular |
dc.subject.keyword | Ubiquitinació |
dc.subject.keyword | 577 |
Fitxers | Grandària | Format | Visualització |
---|---|---|---|
No hi ha fitxers associats a aquest element. |