Nitric oxide (NO) is a molecule that has pleiotropic effects in brain and vascular system.
Physiologically, NO induces the translation of the GluN2B subunit of N-methyl Daspartate
receptor (NMDARc) by derepressing it 5’untranslated region (5’UTR) effect.
This pathway is due to the activation of the heme regulated eIF2α (HRI) kinase and
prevents an excess of GluN2B levels, especially at the extrasynaptic areas, where it can
trigger excitotoxicity. Pathologically, NO in a pro-oxidant environment such ...
Nitric oxide (NO) is a molecule that has pleiotropic effects in brain and vascular system.
Physiologically, NO induces the translation of the GluN2B subunit of N-methyl Daspartate
receptor (NMDARc) by derepressing it 5’untranslated region (5’UTR) effect.
This pathway is due to the activation of the heme regulated eIF2α (HRI) kinase and
prevents an excess of GluN2B levels, especially at the extrasynaptic areas, where it can
trigger excitotoxicity. Pathologically, NO in a pro-oxidant environment such as in
Alzheimer’s Disease (AD) reacts with superoxide anion producing peroxynitrite, which
can nitrotyrosinates proteins. There are other concomitant oxidative processes that
affect AD patient like protein glycation. Therefore the albumin, the most abundant
plasmatic protein, in AD patients is more nitrotyrosinated and glycated, which affects
its structure. Modified albumin has a reduced ability as an osmolarity buffer and it is
hardly uptaken by hepatoma cells. Moreover, modified albumin binds more Aβ,
contributing to maintain higher amount of amyloid in brain and plasma.
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El óxido nítrico (NO) es una molécula con efectos pleyotrópicos en cerebro y sistema
vascular. Fisiológicamente, induce la traducción de la subunidad GluN2B del N-methyl
D-aspartate receptor (NMDARc) al revertir la represión de su 5’untranslated region
(5’UTR). Este efecto se debe a la activación de la heme regulated eIF2α kinase (HRI) y
previene el exceso de GluN2B, especialmente en regiones extrasinápticas, donde
desencadena excitotoxicidad. Patológicamente, el NO en un ambiente pro-oxidatvio
como ...
El óxido nítrico (NO) es una molécula con efectos pleyotrópicos en cerebro y sistema
vascular. Fisiológicamente, induce la traducción de la subunidad GluN2B del N-methyl
D-aspartate receptor (NMDARc) al revertir la represión de su 5’untranslated region
(5’UTR). Este efecto se debe a la activación de la heme regulated eIF2α kinase (HRI) y
previene el exceso de GluN2B, especialmente en regiones extrasinápticas, donde
desencadena excitotoxicidad. Patológicamente, el NO en un ambiente pro-oxidatvio
como el dado en la enfermedad de Alzheimer (AD) reacciona con el anión superóxido
produciendo peroxinitrito, y causando entre otros efectos la nitrotirosinación de
proteínas. Simultaneamente, las proteínas de pacientes con AD padecen otros procesos
oxidativos como la glicación. Por tanto, la albúmina, la proteína plasmática más
abundante, en estos pacientes está más nitrotirosinada y glicada, afectando su estructura.
La albúmina modificada presenta menos capacidad para tamponar la osmolaridad y
apenas es digerida por las células de hepatoma. Además, une más Aβ, contribuyendo a
mantener más alta la carga amiloidogénica en cerebro y plasma.
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