La regulació homeostàtica de ferro (III) en el nostre organisme: estudi del paper de l'aconitasa i del citrat

Abstract

S'ha estudiat computacionalment la proteïna aconitasa i la seva relació amb la IRP1, proteïna amb la mateixa seqüència d'aminoàcids, però amb diferent funció i conformació. Els resultats de l'estudi per dinàmica molecular mitjançant el programa VMD han confirmat la hipòtesi que tant l'aconitasa com la IRP1 són la mateixa proteïna. També es pot concloure que l'absència d'un clúster Fe4S4 al centre actiu és determinant per entendre els canvis estructurals que connecten les dues proteïnes i el mecanisme de regulació homeostàtica del ferro, ja que provoca una obertura independent de la presència del citrat. A continuació, s'ha estudiat el major lligant no proteic del ferro, que és el citrat. Mitjançant l'anàlisi computacional amb el programa Gaussian s'ha determinat la coordinació i el grau d'interacció de l'citrat amb el ferro, una interacció que és superior a la del citrat amb altres cations presents en el nostre organisme. S'han proposat altres molècules per millorar les prestacions del citrat com a fàrmac. Els resultats suggereixen que els grups hidroxil poden ser un factor decisiu, i que la vibrioferrina es presentaria com una important alternativa als fàrmacs actuals.