Mitosis exit regulation by Cdc5 and PP2A-Cdc55

Abstract

In this thesis we studied the role of PP2ACdc55 in the cytokinesis regulation and the contribution of Cdc5 kinase in the mitosis exit using budding yeast as model. Previously, it was suggested a putative PP2ACdc55 role in cytokinesis based on the elongated phenotype in absence of Cdc55. However, the PP2ACdc55 function during cytokinesis and its direct targets were not identified. In this thesis, we demonstrated that PP2ACdc55 regulates the IPC’s phosphorylation and their residence time at the bud neck. In addition, we showed that PP2ACdc55 coordinates actomyosin ring (AMR) contraction with septa formation.

As a second objective, we analyzed the Net1 residues to be phosphorylated by Cdc5 kinase contributing to the Cdc14 release from the nucleolus and mitotic exit progression.En esta tesis hemos investigado el papel de la fosfatasa PP2ACdc55 en la regulación de la citocinesis y la contribución de la quinasa Cdc5 en la salida de mitosis en la levadura de gemación.

Previamente, se había sugerido un posible papel de la PP2ACdc55 en citocinesis basándose en el fenotipo elongado en ausencia de Cdc55. Sin embargo, la función de la PP2ACdc55 durante la citocinesis y sus sustratos no han sido estudiados. En esta tesis, hemos demostrado que la PP2ACdc55 regula la desfosforilación de las proteínas de IPC que regulan la citocinesis; así como, su tiempo de localización en el cuello. Además, hemos observado como la PP2ACdc55 realiza un papel en la coordinación de la contracción del anillo de actomiosina y la formación del septo.

En cuanto a Cdc5, analizamos los posibles residuos de Net1 fosforilados por Cdc5 que contribuyen a la liberación de Cdc14 en la salida de mitosis.Programa de doctorat en Biomedicina