Study of the regulation and signalling of cdk2-Cyclin o complexes during apoptosis
Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem
- dc.contributor.author Roset i Huguet, Ramon
- dc.contributor.other Gil Gómez, Gabriel
- dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
- dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:47Z
- dc.date.available 2024-03-16T02:33:47Z
- dc.date.issued 2011-04-12T16:29:36Z
- dc.date.issued 2010-04-22
- dc.date.issued 2008-04-04
- dc.date.issued 2010-04-22
- dc.date.modified 2024-03-15T10:57:36Z
- dc.description.abstract The aim of this thesis is the characterization of a protein involved in apoptosis. Our group has identified an early step common to different forms of intrinsic apoptosis stimuli. This step requires de novo synthesis of a novel Cyclin, Cyclin O, that upon apoptosis induction in lymphoid cells forms active complexes, primarily with Cdk2. Cyclin O expression precedes glucocorticoid and gamma radiation-induced apoptosis in vivo in mouse thymus and its overexpression induces apoptosis in cultured cells. Knocking down the endogenous expression of Cyclin O by shRNA leads to the inhibition of glucocorticoid and DNA damage-induced apoptosis while leaving CD95 death receptor mediated apoptosis intact. This data demonstrates that apoptosis induction in lymphoid cells is one of the physiological roles of Cyclin O and it does not act by perturbing a normal cellular process such as the cell cycle. In addition we have identified c-Myb a substrate of Cdk2-Cyclin O complexes and we show that c-Myb is downregulated during apoptosis of lymphoid cells.
- dc.description.abstract L'objectiu d'aquesta tesi és la caracterització d'una proteïna involucrada en l'apoptosi. El nostre grup ha identificat un pas primerenc comú en diversos estímuls apoptòtics de la ruta intrínseca. Aquest pas requereix la síntesi de novo d'una nova Ciclina, Ciclina O, que quan s'indueix apoptosi en cèl·lules limfoides forma complexes actius majoritàriament amb Cdk2. L'expressió de la Ciclina O és prèvia a l'apoptosi induïda per glucocorticoids i radiació gamma i la seva sobreexpressió indueix apoptosi en cultius cel·lulars. La baixada dels nivells d'expressió de la Ciclina O endògena amb shRNA provoca una inhibició de l'apoptosi induïda per glucocorticoids o agents que danyen el DNA, mentre que l'apoptosi mediada pel receptor CD95 es manté intacta. Aquests resultats demostren que la inducció d'apoptosi en cèl·lules limfoides és una de les funcions fisiològiques de la Ciclina O i que no es deu a una pertorbació de processos cel·lulars normals com ara el cicle cel·lular. A més a més, hem identificat c-Myb com a substrat dels complexes Cdk2-Ciclina O i demostrem que els nivells de c-Myb baixen durant l'apoptosis de cèl·lules limfoides.
- dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
- dc.format application/pdf
- dc.format application/pdf
- dc.identifier 9788469335529
- dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0422110-091247
- dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7199
- dc.identifier B.21342-2010
- dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11969
- dc.language.iso eng
- dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
- dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
- dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
- dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- dc.subject.keyword Doble híbrid en llevat
- dc.subject.keyword Dany al DNA
- dc.subject.keyword Ciclina
- dc.subject.keyword Apoptosis
- dc.subject.keyword Yeast two Irbid
- dc.subject.keyword WEHI7.2
- dc.subject.keyword Translation
- dc.subject.keyword Transcription
- dc.subject.keyword Thymus
- dc.subject.keyword Thymocytes
- dc.subject.keyword siRNA
- dc.subject.keyword Programmed cell death
- dc.subject.keyword p53
- dc.subject.keyword Mitochondria
- dc.subject.keyword Mouse Embryonic Fibroblasts
- dc.subject.keyword Lymphocytes
- dc.subject.keyword Glucocorticoids
- dc.subject.keyword Gamma radiation
- dc.subject.keyword Etoposide
- dc.subject.keyword DNA-damage
- dc.subject.keyword Cyclin
- dc.subject.keyword c-Myb
- dc.subject.keyword Cdk
- dc.subject.keyword Cdc25
- dc.subject.keyword Caspases
- dc.subject.keyword Bim
- dc.subject.keyword Bid
- dc.subject.keyword BH3-only
- dc.subject.keyword Bcl-2
- dc.subject.keyword Apoptosis
- dc.subject.keyword Etopòsit
- dc.subject.keyword Fibroblasts Embrionaris de Ratolí
- dc.subject.keyword Glucocorticoids
- dc.subject.keyword Limfòcits
- dc.subject.keyword Mitocondri
- dc.subject.keyword Mort cel·lular programada
- dc.subject.keyword Radiació gamma
- dc.subject.keyword Timòcits
- dc.subject.keyword Timus
- dc.subject.keyword Traducció
- dc.subject.keyword Transcripció
- dc.subject.keyword 576
- dc.title Study of the regulation and signalling of cdk2-Cyclin o complexes during apoptosis
- dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion