CACNA1A mutations with clinical relevance in migraine affect Cav2.1 channel regulation by G proteins and SNAREs

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

• dc.contributor.author Serra Pascual, Selma A.
• dc.contributor.other Fernández-Fernández, José Manuel
• dc.contributor.other Valverde, M. A. (Miguel Ángel)
• dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
• dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:54Z
• dc.date.available 2024-03-16T02:33:54Z
• dc.date.issued 2011-09-20T11:38:53Z
• dc.date.issued 2011-09-20T11:38:53Z
• dc.date.issued 2011-07-04
• dc.date.modified 2024-03-15T10:57:32Z
• dc.description.abstract Migraine is one of most disabling neurological disorders for which the genetic and molecular mechanisms are not fully resolved. This PhD thesis has focused on the functional characterization of two new missense mutations in CACNA1A, the pore forming subunit of the CaV2.1 channel, associated to migraine. The analysis of these mutations revealed that the functional interactions of CaV2.1 mutant channel with regulatory proteins implicated in synaptic transmission (i.e. G proteins and SNARE proteins) are altered and may be responsible for the observed clinical phenotype. Moreover, our studies also propose that mutations in CACNA1A can be not only causative of the disease but modifiers of the migraine symptoms as well.
• dc.description.abstract La migranya és un dels trastorns neurològics més incapacitant les causes genètiques i moleculars del qual no estan del tot resoltes. Aquesta tesi doctoral s’ha centrat en la caracterització funcional de dues noves mutacions amb canvi de sentit en CACNA1A, la subunitat formadora del porus del canal CaV2.1, associades a migranya. L’anàlisi d’aquestes mutacions ha desvetllat que les interaccions funcionals del canal mutant CaV2.1 amb proteïnes reguladores implicades en la neurotransmissió (proteïnes G i proteïnes SNARE) estan alterades i poden ser responsables dels fenotips clínics observats. A més, els nostres estudis proposen que mutacions en CACNA1A poden no només ser causa de la malaltia sinó també modificar-ne els símptomes.
• dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
• dc.format 187 p.
• dc.format application/pdf
• dc.format application/pdf
• dc.identifier  978-84-695-0018-7
• dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/37474
• dc.identifier B-34552-2011
• dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/12651
• dc.language.iso eng
• dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
• dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
• dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
• dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
• dc.subject.keyword patch-clamp
• dc.subject.keyword electrofisiologia
• dc.subject.keyword canals de calci dependents de voltatge
• dc.subject.keyword canals de tipus P/Q
• dc.subject.keyword CaV2.1
• dc.subject.keyword subunitats beta
• dc.subject.keyword proteïnes G
• dc.subject.keyword SNAREs
• dc.subject.keyword Sintaxina
• dc.subject.keyword SNAP-25
• dc.subject.keyword Migranya
• dc.subject.keyword migranya hemiplègica familiar
• dc.subject.keyword migranya hemiplègica familiar
• dc.subject.keyword vertigen paroxístic benigne de la infància
• dc.subject.keyword voltage-gated calcium channels
• dc.subject.keyword exocytosis
• dc.subject.keyword channelopathies
• dc.subject.keyword familial hemiplegic migraine
• dc.subject.keyword cortical spreading depression
• dc.subject.keyword 616.5
• dc.subject.keyword 616.6
• dc.title CACNA1A mutations with clinical relevance in migraine affect Cav2.1 channel regulation by G proteins and SNAREs
• dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
• dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion