Pharmacogenomic study of oppioid addicts in methadone treatment / Francina Fonseca Casals

Fonseca Casals, Francina

Pharmacogenomic study of oppioid addicts in methadone treatment / Francina Fonseca Casals

Mostra el registre complet Registre parcial de l'ítem

dc.contributor.author Fonseca Casals, Francina
dc.contributor.other Torrens, Marta
dc.contributor.other Torre Fornell, Rafael de la
dc.contributor.other Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.date.accessioned 2024-03-16T02:33:59Z
dc.date.available 2024-03-16T02:33:59Z
dc.date.issued 2011-04-12T16:30:14Z
dc.date.issued 2011-03-01
dc.date.issued 2010-11-17
dc.date.issued 2011-03-01
dc.date.modified 2024-03-15T10:57:25Z
dc.description.abstract Although the well established efficacy of methadone maintenance treatment (MMT) in the opioid dependence disorder, there is a group of patients that are poor responders. The study of the influence of methadone pharmacodynamics and pharmacokinetics in dose requirements and program outcome remains still controversial. The aim of this dissertation is to study the pharmacodynamic and pharmacokinetic factors involved in the methadone maintenance treatment efficacy. <br/>The study recruited opioid dependence patients (DSM-IV criteria) from a MMT community program. Patients were clinically assessed and blood samples were obtained in order to evaluate methadone plasma concentrations of (R,S)-, (R) and (S)- methadone. Allelic variants of genes encoding the following proteins were assessed: BDNF, OPRM1, MYOCD, mGluR6, mGluR8, CRY1, NR4A2, 1q31.2 (rs965972), 2q21.2 (rs1867898), CYP3A5, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 and P-glycoprotein. Responders and non-responders were defined by means of illicit opioid consumption detected in random urinalyses. <br/>Differences in response status were found depending on different single nucleotide polymorphisms (SNPs of genes encoding for BDNF, MYOCD and GRM6. The CYP2D6 metabolizing phenotype was associated with response to MMT, and also with methadone dosage requirement and methadone plasma concentrations.
dc.description.abstract Els programes de manteniment amb metadona (PMM) han demostrat eficàcia en el tractament del trastorn per dependència d'opiacis malgrat la persistència de pacients amb mala resposta al tractament. L'estudi dels factors farmacodinàmics i farmacocinètics implicats en la resposta terapèutica ofereix resultats controvertits. L'objectiu de la tesi doctoral que es presenta és estudiar els factors farmacodinàmics i farmacocinètics de la metadona que poden estar implicats en l'eficàcia del tractament. S'han inclòs pacients ambulatoris diagnosticats de trastorn per dependència d'opiacis (segons criteris DSM-IV) en PMM. Els pacients s'han avaluat a nivell clínic i s'han obtingut mostres de sang per a l'estudi de les concentracions plasmàtiques de (R,S)-, (R) i (S)- metadona. S'han estudiat també les variants al·lèliques dels gens que codifiquen per: BDNF, OPRM1, MYOCD, mGluR6, mGluR8, CRY1, NR4A2, 1q31.2 (rs965972), 2q21.2 (rs1867898), CYP3A5, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i P-glicoproteïna. La mostra s'ha dividit en responedors i no responedors en funció del nombre de controls d'orina positius per a heroïna en analítiques realitzades de forma aleatòria. <br/>Es van detectar diferències en resposta al tractament segons les variants dels gens codificants per a BDNF, MYOCD i GRM6. També es va detectar una associació entre el fenotip de CYP2D6, la resposta al tractament, la dosi requerida de metadona i les concentracions plasmàtiques.
dc.description.abstract Programa de doctorat en Biomedicina
dc.format application/pdf
dc.format application/pdf
dc.identifier 978-84-694-3916-6
dc.identifier http://www.tdx.cat/TDX-0301111-150109
dc.identifier http://hdl.handle.net/10803/7234
dc.identifier B.7808-2011
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10230/11884
dc.language.iso eng
dc.publisher Universitat Pompeu Fabra
dc.rights ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject.keyword genotip
dc.subject.keyword haplotip
dc.subject.keyword gen resistència multisubstància (ABCB1)
dc.subject.keyword gen miocardina (MYOCD)
dc.subject.keyword gen
dc.subject.keyword gen candidat
dc.subject.keyword farmacogenòmica
dc.subject.keyword fenotip
dc.subject.keyword farmacogenètica
dc.subject.keyword farmacodinàmica
dc.subject.keyword farmacocinètica
dc.subject.keyword estereoselectivitat
dc.subject.keyword epistaxi
dc.subject.keyword enzim
dc.subject.keyword enantiòmer
dc.subject.keyword 3-diphenyl-1-pyrrolidine
dc.subject.keyword 5-dimethyl-3
dc.subject.keyword 3-diphenylpyrrolidine
dc.subject.keyword electroforesi
dc.subject.keyword EMDP
dc.subject.keyword 2-ethyl-5-methyl-3
dc.subject.keyword 2-ethylidene-1
dc.subject.keyword dopamina
dc.subject.keyword EDDP
dc.subject.keyword criptocrom 1 (CRY1)
dc.subject.keyword desintoxicació
dc.subject.keyword comorbiditat psiquiàtrica
dc.subject.keyword Citocrom P4503A5
dc.subject.keyword Citocrom P4503A4
dc.subject.keyword Citocrom P4502D6
dc.subject.keyword Citocrom P4502B6
dc.subject.keyword Citocrom P4502C19
dc.subject.keyword Citocrom P4502C9
dc.subject.keyword Citocrom P4501A2
dc.subject.keyword Citocrom P450
dc.subject.keyword biodisponibilitat
dc.subject.keyword Alel
dc.subject.keyword addicció
dc.subject.keyword abstinència
dc.subject.keyword withdrawal
dc.subject.keyword vulnerability
dc.subject.keyword stereoselectivity
dc.subject.keyword substance abuse
dc.subject.keyword single nucleotide polymorphism (SNP)
dc.subject.keyword psychiatric comorbidity
dc.subject.keyword replacement therapy
dc.subject.keyword polymorphism
dc.subject.keyword pharmacogenomics
dc.subject.keyword pharmacokinetics
dc.subject.keyword phenotype
dc.subject.keyword pharmacogenetics
dc.subject.keyword pharmacodynamics
dc.subject.keyword opioid dependence
dc.subject.keyword opioid
dc.subject.keyword opiate
dc.subject.keyword neurotrophins
dc.subject.keyword neurotransmitter
dc.subject.keyword Myocardin gene (MYOCD)
dc.subject.keyword resistant gene 1 (ABCB1)
dc.subject.keyword multidrug
dc.subject.keyword methadone
dc.subject.keyword mu opioid receptor
dc.subject.keyword metabotropic glutamate receptors
dc.subject.keyword maintenance treatment
dc.subject.keyword Isomers
dc.subject.keyword heroin (diacetylmorphine)
dc.subject.keyword Haplotype
dc.subject.keyword Genotype
dc.subject.keyword gene
dc.subject.keyword Epistasis
dc.subject.keyword Enzyme
dc.subject.keyword Enantiomer
dc.subject.keyword 3-diphenyl-1-pyrrolidine
dc.subject.keyword 2-ethyl-5-methyl-3
dc.subject.keyword EMDP
dc.subject.keyword Electrophoresis
dc.subject.keyword 3-diphenylpyrrolidine
dc.subject.keyword 5-dimethyl-3
dc.subject.keyword dopamine
dc.subject.keyword EDDP
dc.subject.keyword 2-ethylidene-1
dc.subject.keyword detoxification
dc.subject.keyword Cytochrome P4503A5
dc.subject.keyword Cytochrome P4503A4
dc.subject.keyword Cytochrome P4502D6
dc.subject.keyword Cytochrome P4502C9
dc.subject.keyword Cytochrome P4502C19
dc.subject.keyword Cytochrome P4502B6
dc.subject.keyword Cytochrome P4501A2
dc.subject.keyword Cytochrome P450
dc.subject.keyword Cryptochrome 1 gene (CRY1)
dc.subject.keyword craving
dc.subject.keyword Complex Disease
dc.subject.keyword candidate gene
dc.subject.keyword allele
dc.subject.keyword Brain Derived Neurotrophic factor (BDNF)
dc.subject.keyword addiction
dc.subject.keyword heroïna (diacetilmorfina)
dc.subject.keyword isòmers
dc.subject.keyword metadona
dc.subject.keyword neurotransmissor
dc.subject.keyword neurotrofines
dc.subject.keyword opiacis
dc.subject.keyword polimorfisme
dc.subject.keyword polimorfisme de nucleòtid únic (SNP)
dc.subject.keyword receptor metabotròpic del glutamat
dc.subject.keyword receptor opioide mu
dc.subject.keyword tractament de manteniment
dc.subject.keyword tractament substitutiu
dc.subject.keyword trastorn per ús de substàncies
dc.subject.keyword vulnerabilitat
dc.subject.keyword 615
dc.title Pharmacogenomic study of oppioid addicts in methadone treatment / Francina Fonseca Casals
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Col·leccions

TDX