Tyrosol and its endogenous conversion into hydroxytyrosol in humans : Dietary sources, genetic modulation and clinical effects

Abstract

Hydroxytyrosol is a health-promoting dietary phenol mainly present in extra virgin olive oil. Wine and beer are sources of tyrosol, a related phenolic compound. We have demonstrated that in humans tyrosol is endogenously converted into hydroxytyrosol following wine and beer consumption. Therefore, tyrosol rich foods could trigger equivalent health effects than those of hydroxytyrosol ones. The conversion of tyrosol into hydroxytyrosol is mediated by the polymorphic cytochrome P450 isoenzymes CYP2A6 and CYP2D6. In a randomized controlled clinical trial, we have shown that tyrosol and its conversion into hydroxytyrosol improved endothelial function in individuals at high cardiovascular risk following a 4-weeks of a dietary intervention enriched in tyrosol. A polygenic activity score to predict the metabolic fate of tyrosol to hydroxytyrosol based on CYP2A6 and CYP2D6 genotypes has also been developed. This score was capable of predicting the metabolism of tyrosol and the magnitude of the derived biological effects in a personalized manner.L’hidroxitirosol és un compost fenòlic amb propietats beneficioses per la salut present principalment en l’oli d’oliva verge extra. El vi i la cervesa són fonts de tirosol, un compost fenòlic relacionat. Hem demostrat que en humans el tirosol és convertit endògenament a hidroxitirosol després del consum d’aliments rics en tirosol com el vi o la cervesa. Conseqüentment, els aliments rics en tirosol, generarien efectes saludables equivalents als aliments rics en hidroxitirosol. La conversió és mediada per CYP2A6 i CYP2D6, dos isoenzims del citocrom P450 altament polimòrfics. Mitjançant un assaig clínic aleatori controlat s’ha evidenciat que el tirosol i la seva conversió a hidroxitirosol produeixen una millora en la funció endotelial en voluntaris amb risc cardiovascular després de 4 setmanes amb una dieta enriquida en tirosol. S’ha desenvolupat també un paràmetre de valoració numèric en base als genotips de CYP2A6 i CYP2D6 per predir el metabolisme del tirosol i la magnitud dels efectes biològics esperables de forma personalitzada.Programa de doctorat en Biomedicina