Estudio sobre el papel de los receptores NMDA extrasinápticos en la toxicidad del péptido beta-amiloide

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por pérdida de memoria progresiva que desemboca en una demencia y un compromiso de todas las funciones cerebrales. La causa de este proceso neurodegenerativo es el aumento en la producción del péptido β-amiloide (Aβ), el cual tiende a agregar en pequeños oligómeros que progresan a fibras formando las placas seniles. Los oligómeros de Aβ (oAβ) son los causantes de la disfunción/nsináptica y muerte neuronal, principalmente en el hipocampo y en el neocórtex. La unión del Aβ a los receptores de NMDA extrasinápticos (eNMDARs) produce una desregulación de la homeostasis del calcio neuronal disparando excitotoxicidad, impidiendo los procesos fisiológicos de formación de memoria. Esta unión también aumenta la producción del propio Aβ al afectar a las enzimas que cortan a la proteína precursora del amiloide (APP) e incluso promueve la síntesis de isoformas de APP más susceptibles de ser procesadas por la vía amiloidogénica. Sin embargo la activación de los NMDARs sinápticos (sNMDARs) induce neuroprotección, haciendo a las neuronas más resistentes. En este trabajo se presenta y discute como las perturbaciones en el balance entre las dos subpoblaciones de NMDARs contribuye al desarrollo de la EA.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by progressive memory/nloss that leads to dementia and commitment of all brain functions. The cause of this/nneurodegenerative disease is the increased production of β-amyloid peptide (Aß), which tends to/naggregate in small oligomers progressing to fibers, which form the senile plaques. Aß oligomers/n(oAβ) cause synaptic dysfunction and neuronal death, particularly in the hippocampus and/nneocortex. Aß binding to extrasynaptic NMDA receptors (eNMDARs) causes a deregulation of/ncalcium homeostasis triggering neuronal excitotoxicity, preventing the physiological processes of/nmemory formation. This union also increases the production of Aß itself by affecting enzymes that/ncut the amyloid precursor protein (APP) and even promotes the synthesis of isoforms most likely to/nbe processed by the amyloidogenic pathway APP. However the activation of synaptic NMDARs/n(sNMDARs) induces neuroprotection, making the neurons more resistant. This paper presents and/ndiscusses how disturbances in the balance between the two subpopulations of NMDARs contributes to the development of AD.