New insights in the epigenetic control of EMT

Herranz Martín, Nicolás

New insights in the epigenetic control of EMT

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Herranz Martín, Nicolás

Director

Peiró Sales, Sandra
García de Herreros, Antonio

Publication Date

2011-09-23

Pages

190 p.

Citation

Herranz Martín, N. New insights in the epigenetic control of EMT. Universitat Pompeu Fabra; 2011. handle: http://hdl.handle.net/10803/80660

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

The epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a highly conserved cellular program that allows well-‐differentiated epithelial cells to convert to motile mesenchymal cells. EMT is critical for appropriate embryogenesis and plays a crucial role in tumorigenesis and cancer progression. At this regard, it has become increasingly evident that, in addition to genetic alterations, tumour development involves the alteration of gene expression patterns owing to epigenetic changes. Taking this into account, this thesis mainly addresses the description of new molecular epigenetic mechanisms underlying one of the hallmark processes governing EMT, the Snail1-‐mediated E-‐cadherin repression. Indeed, our results demonstrate that both Polycomb group (PcG) proteins and the LOXL2 protein are involved in this process. Apart from providing novel insights into the significance of these proteins in tumor progression, our work uncovers the characterization of a new epigenetic modification carried out by LOXL2; H3K4 deamination.
La transició epiteli-‐mesènquima (EMT) és un programa cel·lular molt conservat que permet a les cèl·lules epitelials convertir-‐se en cèl·lules mesenquimals indiferenciades. La EMT és un procés crucial pel desenvolupament embrionari i per la progressió tumoral. A aquest respecte, ha esdevingut cada cop més evident que el desenvolupament tumoral no només està associat a alteracions genètiques, sinó també a l'alteració de l’expressió gènica causada per canvis epigenètics. Tenint això en compte, aquesta tesi es centra en la descripció de nous mecanismes moleculars en l’àmbit de l’epigenètica associats a un dels processos clau en la EMT, la repressió de la E-‐ cadherina mitjançada pel factor de transcripció Snail1. De fet, els nostres resultats demostren que tant les proteïnes del grup Polycomb (PcG) com la proteïna LOXL2 estan implicades en aquest procés. A part de proporcionar nova informació respecte la importància d'aquestes proteïnes en la progressió tumoral, la nostra feina ha permès la caracterització d'una nova modificació epigenètica duta a terme per la proteïna LOXL2; la deaminació de H3K4.

Keywords

EMT, Epithelial to mesenchymal transition, Epigenetics, Transició epitel.li-mesènquima, Epigenètica, Snail, E-cadherin, E-cadherina, PRC2, Polycomb repressive complexe 2, Complexe repressor de Polycomb 2, LOXL2, Lysy oxidase‐like 2 protein, Proteïna lysil oxidasa-like 2