Ortiz Romero, PaulaCampuzano Uceda, María VictoriaUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut2024-03-162024-03-162019-11-222021-11-182019-11-18http://hdl.handle.net/10230/42946Williams-Beuren syndrome (WBS) is a rare neurodevelopmental disorder caused by a heterozygous deletion of ~1.5 Mb in chromosome region 7q11.23. The use of murine models of the disease has helped to broaden the knowledge about the syndrome and the role of the affected genes and pathways, but a deep insight of the molecular basis of the disease would be of great interest for the development of possible treatments. We have used a WBS mouse model carrying a heterozygous deletion that mimics the most common deletion found in patients. We have characterized the vascular phenotype of these animals and identified molecular alterations relevant for both the neurocognitive and cardiovascular phenotypes of the disease. In addition, we have performed preclinical tests of two novel therapeutic approaches. The results highlight the importance of this model for the study of molecular mechanisms underlying the disease and the evaluation of the effect of new therapeutic strategies.La síndrome de Williams-Beuren (WBS) és una malaltia rara del neurodesenvolupament causada per una deleció heterozigota de ~1.5 Mb a la regió cromosòmica 7q11.23. L’ús de models murins de la malaltia ha contribuït a ampliar el coneixement sobre la síndrome i la funció dels gens i vies afectats, però conèixer les bases moleculars de la malaltia seria de gran interès per al desenvolupament de possibles tractaments. Hem utilitzat un model de ratolí de la WBS portador d’una deleció heterozigota que mimetitza la deleció més comú trobada en pacients. Hem caracteritzat el fenotip vascular d’aquests animals i identificat alteracions moleculars rellevants tant per al fenotip neurocognitiu com cardiovascular associats a la malaltia. A més, hem dut a terme assajos preclínics amb dues aproximacions terapèutiques innovadores. Els resultats remarquen la importància d’aquest model per a l’estudi dels mecanismes moleculars subjacents a la malaltia i per a l’avaluació de l’efecte de noves estratègies terapèutiques.Programa de doctorat en Biomedicina219 p.application/pdfapplication/pdfengADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessStudy of molecular causes underlying Williams-Beuren syndrome phenotype through the development of novel therapeutic approachesinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisWilliamas-Beuren syndrome (WBS)Murine modelsOxidative stressCalcium homeostasisTherateupic approachesSíndrome de Williams-Beuren (SWB)Models murinsEstrès oxidatiuHomeòstasi de calciAproximacions terapèutiques616.8