Rea, AnnaMuntasell i Castellví, AuraUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida2025-05-142025-05-142025-05-132025-05-132023-03-02http://hdl.handle.net/10230/70379Natural killer (NK) cells are cytotoxic innate lymphocytes which can recognize tumor targets or virus-infected cells. Adoptive transfer of primary or genetically engineered NK cells for cancer immunotherapy is an attractive approach for their high safety profile and efficacious tumor-killing effect. Promising results have been obtained in the treatment of hematological malignancies, while in solid tumors the efficacy of adoptive NK cell infusions has been subtle, due to their inefficient homing and their functional impairment by factors in the immunosuppressive tumor microenvironment (e.g. TGF-β). TGF-β exerts an inhibitory effect on NK cell anti-tumor function. In this study, we provide novel insights on the possibility of generating NK cells capable of subverting TGF-β inhibition with enhanced tumor homing and anti-tumor function. Our results provide novel knowledge on the regulation of NK cell function by TGF-β and could give the rationale for novel therapeutic strategies for increasing the efficacy of adoptive NK cell immunotherapy.Las células “natural killer” (NK) son linfocitos innatos citotóxicos capaces de reconocer dianas tumorales o células infectadas por virus. La transferencia adoptiva de células NK primarias o modificadas genéticamente para la inmunoterapia contra el cáncer es una estrategia atractiva dado su perfil de seguridad elevado y su eficaz efecto antitumoral. Se han obtenido resultados prometedores en el tratamiento de neoplasias hematológicas. En cambio, en tumores sólidos la eficacia de las infusiones adoptivas de células NK ha sido sutil, debido a su ineficiente reclutamiento al tumor y a su deficiencia funcional por factores del microambiente inmunosupresor tumoral (por ejemplo, TGF-β). El TGF-β ejerce un efecto inhibidor sobre la función antitumoral de las células NK. En este estudio, aportamos nuevos conocimientos sobre la posibilidad de generar células NK capaces de subvertir la inhibición del TGF-β con una mayor capacidad de llegada/persistencia en tumor y mejor función antitumoral. Nuestros resultados aportan nuevos conocimientos sobre la regulación de la función de las células NK por el TGF-β y podrían dar pie a nuevas estrategias terapéuticas para aumentar la eficacia de la inmunoterapia adoptiva con células NK.Programa de Doctorat en Biomedicina114 p.application/pdfengADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisNatural killer cellsCancerImmunotherapyAdoptive transferTransforming growth factor-beta (TGF-β)Células asesinas naturalesCáncerInmunoterapiaTransferencia adoptivaFactor de crecimiento transformante beta (TGF-β)576