Papaleo, NataliaColomo Saperas, LluísUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida2025-03-152025-03-152025-03-142025-03-142025-02-21http://hdl.handle.net/10230/69945This thesis offers novel information on the clinical utility of LMO2, shown in three different studies. In the first one, we generated a round-robin testing validating the interobserver and interlaboratory reproducibility of LMO2. In the second, we assessed LMO2 mRNA expression by chromogenic in situ hybridization (CISH) in normal tissue and in a series of agressive large B-cell lymphomas (aLBCL). Normal tonsil tissue showed high levels of LMO2 mRNA in the light zone of the germinal center and low levels of LMO2 in MYC-R aLBCL cases. In the third study, we asked whether the combined profile of CD10/LMO2/MYC is useful to detect MYC-R, improving LMO2 and MYC individual results. A scoring system and algorithm were generated and both associated with the presence of MYC-R. In conclusion, these findings place LMO2 as a useful and reproducible marker to screen MYC-R, especially by combining CD10/LMO2/MYC markers. Moreover, LMO2 mRNA expression by CISH, captures many of the reported biologic features of LMO2, offering a reasonable explanation for the downregulation of LMO2 in MYC-R aLBCL.Esta tesis ofrece información novedosa sobre la utilidad clínica del LMO2, demostrada en tres estudios diferentes. En el primero, generamos un test de reproducibilidad validando la utilidad clínica del LMO2 entre hematopatólogos de distintos laboratorios. En el segundo, evaluamos la expresión de ARNm de LMO2 mediante hibridación in situ cromogénica (CISH) en tejido normal y en una serie de aLBCL. El tejido normal de amígdala ha mostrado altos niveles de LMO2 en la zona clara del centro germinal y niveles bajos de LMO2 en casos de linfomas agresivos de célula grande B (aLBCL) con MYC-R. En el tercer trabajo, nos preguntamos si el perfil combinado de CD10/LMO2/MYC es útil para detectar MYC-R, mejorando los resultados individuales de LMO2 y MYC. Se generó un score y un algoritmo, ambos asociados con la presencia de MYC-R. En conclusión, estos hallazgos sitúan a LMO2 como un marcador útil y reproducible para detectar MYC-R, especialmente mediante la combinación de marcadores CD10/LMO2/MYC. Además, la expresión de ARNm de LMO2 por CISH captura muchas de las características biológicas informadas de LMO2, lo que ofrece una explicación razonable para la regulación negativa del LMO2 en los aLBCL que presentan MYC-R.Programa de Doctorat en Biomedicina158 p.application/pdfengADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisLymphomaLarge B-cell lymphomaRound-robin testScreening toolMYCLMO2Germinal centerChromogenic in situ hybridizationFluorescent in situ hybridizationImmunohistochemical algorithmLinfomaLinfoma de células grandes BPrueba round-robinHerramienta de cribadoCentro germinalHibridación in situ cromogénicaHibridación in situ fluorescenteAlgoritmo inmunohistoquímico616.4