Fernández Sanlés, AlbaElosua Llanos, RobertoUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut2024-03-162024-03-162020-02-052021-01-312020-01-31http://hdl.handle.net/10230/43512Cardiovascular diseases are a major challenge for public health. DNA methylation is a mechanism regulating gene expression, and it is linked to complex diseases and related traits. Therefore, it is a potential source of biomarkers of cardiovascular risk. We have tackled the associations of DNA methylation with cardiovascular diseases and related traits in population-based observational studies. We analysed the association between this mechanism in peripheral blood cells and both cardiovascular disease related exposures and outcomes, and further investigated the clinical relevance of some of those findings. For this purpose, we conducted epigenome-wide and candidate loci association studies, evaluated their predictive value for future cardiovascular risk and used Mendelian Randomisation to infer causality. We used three cohorts: REgistre GIroní del COR, Framingham Offspring Study and Women’s Health Initiative. As a general conclusion, DNA methylation is associated with cardiovascular disease related traits and outcomes, although its role in the underlying biological networks is complex and remains to be explored in further studies.Las enfermedades cardiovasculares son uno de los principales retos para la Salud Pública. La metilación del ADN es un mecanismo que regula la expresión génica vinculado a enfermedades complejas y factores relacionados. Así, se presenta como una potencial fuente de biomarcadores de riesgo cardiovascular. Hemos estudiado la asociación entre la metilación del ADN y fenotipos cardiovasculares y relacionados en estudios observacionales en población general. Hemos analizado la asociación de este mecanismo en células de sangre periférica con factores de exposición relacionados con enfermedades cardiovasculares y con eventos, así como la relevancia clínica de algunos de estos hallazgos. Para ello, hemos realizado estudios de asociación de epigenoma completo y de loci candidato, hemos evaluado su valor predictivo de riesgo cardiovascular y hemos utilizado la estrategia de aleatorización mendeliana para inferir causalidad. Hemos incluido tres cohortes: REgistre GIroní del COR, Framingham Offspring Study y Women’s Health Initiative. Como conclusión general, la metilación del ADN se asocia a fenotipos relacionados con las enfermedades cardiovasculares y a eventos, pero su papel en las redes moleculares subyacentes es complejo y se necesitan más estudios para continuar avanzando en esta línea.Programa de doctorat en Biomedicina260 p.application/pdfapplication/pdfengL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDNA methylationEpigenomicsCardiovascular riskCardiovascular diseaseObservational studiesMetilación del ADNEpigenòmicaRiesgo cardiovascularEnfermedad cardiovascularEstudios observacionales616.1