Porta de la Riva, MontserratGarcía de Herreros, AntonioBaulida, JosepUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut2024-03-162024-03-162011-04-122010-06-012009-09-222010-06-01http://hdl.handle.net/10230/11996La transició epiteli-mesènquima (TEM) és un procés en què cèl lules epitelials, immòbils i amb polaritat apico-basal transiten cap un fenotip mesenquimal o fibroblàstic. L'expressió del factor de transcripció snail1 és suficient per induir TEM en cèl lules en cultiu i és necessari per la majoria de les TEM fisiològiques descrites. Snail1 és un membre de la família de proteïnes amb dits de Zinc que reprimeix gens epitelials (com l'E-cadherina) a través de la unió directa a seqüències especifiques dels promotors anomenades caixes E i posterior reclutament de corepressors. La TEM també es caracteritza per l'activació de gens mesenquimals, però el mecanisme pel qual snail1 indueix l'expressió d'aquests és poc conegut. <br/><br/>En aquest treball demostrem que snail1 actua a nivell transcripcional per incrementar els nivells dels marcadors mesenquimals FN1 (fibronectina) i LEF1 (de l'anglès, lymphoid enhancer-binding factor 1) a través d'un mecanisme nou per aquesta proteïna de dits de Zn que no requereix ni caixes E ni unió directa a l'ADN. A més a més, mostrem que, per a dur a terme l'activació, snail1 coopera amb dos factors de transcripció ja descrits en relació a la TEM: beta-catenina i NF-kappa-B. Els nostres resultats també proven que l'expressió forçada de la E-cadherina evita aquesta cooperació i conseqüent activació gènica. A banda d'aquest mecanisme, també hem descrit que el factor de transcripció TFCP2c, que no havia estat prèviament relacionat amb TEM, és necessari per l'activació del gen FN1 induïda per snail1.Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a cellular process by which no motile epithelial, apico-basal-polarized cells transit towards a motile mesenchymal front-backpolarized phenotype. Expression of the transcription factor snail1 is sufficient to induce EMT in cultured cells and it is required for most of the physiological EMTs described. Snail1 is a member of the Zn finger protein family that represses epithelial genes (such as E-cadherin) by directly binding to specific promoter sequences called E-boxes and subsequent recruitment of corepressors. EMT is also accompanied by activation of mesenchymal genes, however, little is known of how snail1 induces their expression.<br/><br/>In this work we provide evidence that snail1 acts at the transcriptional level to increase the levels of the mesenchymal FN1 (fibronectin) and LEF1 (lymphoid enhancer-binding factor 1) genes through a novel mechanism for this Zn finger protein that does not require neither E-boxes nor direct binding to DNA. Furthermore, we describe a cooperative action in such mechanism between snail1 and two transcription factors previously related to EMT: beta-catenin and NF-kappaB. Our results also show that restoration of E-cadherin levels prevents such cooperation and subsequent activation. In addition, we also demonstrate that TFCP2c, which had not been previously linked to EMT, is also required for snail1-induced transcriptional activation of the FN1 gene.Programa de doctorat en Biomedicinaapplication/pdfapplication/pdfengADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisE-cadherinTFCP2LEF-1FN1fibronectinNF-kappaBbeta-cateninsnail1EMT576