Vendrell Arasa, AlexandrePosas Garriga, FrancescUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut2024-03-162024-03-162011-04-122009-07-132009-01-162009-07-13http://hdl.handle.net/10230/12089L'activació sostinguda de Hog1 porta a una inhibició del creixement cel·lular. En aquest treball, hem observat que el fenotip de letalitat causat per l'activació sostinguda de Hog1 és parcialment inhibida per la mutació del complexe SCFCDC4. La inhibició de la mort causada per l'activació sostinguda de Hog1 depèn de la via d'extensió de la vida. Quan Hog1 s'activa de manera sostinguda, la mutació al complexe SCFCDC4 fa que augmenti l'expressió gènica depenent de Msn2 i Msn4 que condueix a una sobreexpressió del gen PNC1 i a una hiperactivació de la deacetilassa Sir2. La hiperactivació de Sir2 és capaç d'inhibir la mort causada per l'activació sostinguda de Hog1.<br/> També hem observat que la mort cel·lular causada per l'activació sostinguda de Hog1 és deguda a una inducció d'apoptosi. L'apoptosi induïda per Hog1 és inhibida per la mutació al complexe SCFCDC4. Per tant, la via d'extensió de la vida és capaç de prevenir l'apoptosi a través d'un mecanisme desconegut.Sustained Hog1 activation leads to an inhibition of cell growth. In this work, we have observed that the lethal phenotype caused by sustained Hog1 activation is prevented by SCFCDC4 mutants. The prevention of Hog1-induced cell death by SCFCDC4 mutation depends on the lifespan extension pathway. Upon sustained Hog1 activation, SCFCDC4 mutation increases Msn2 and Msn4 dependent gene expression that leads to a PNC1 overexpression and a Sir2 deacetylase hyperactivation. Then, hyperactivation of Sir2 is able to prevent cell death caused by sustained Hog1 activation.<br/> We have also observed that cell death upon sustained Hog1 activation is due to an induction of apoptosis. The apoptosis induced by Hog1 is decreased by SCFCDC4 mutation. Therefore, lifespan extension pathway is able to prevent apoptosis by an unknown mechanism.Programa de doctorat en Biomedicinaapplication/pdfapplication/pdfengADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisSTRE: stress response elementTOR: target of rapamycinSMAC: second mitochondria-derived activator of casSAPK: stress activated protein kinaseSCF (complex): Skp1-Cdc53-F-box protein complexROS: reactive oxygen speciesRING (domain): really interesting new gene domainRENT (complex): regulator of nucleolar silencing aPCD: programmed cell deathrDNA: risbosomal DNAPAK: p21 activated kinaseNAM: nicotinamideOD: optical densityMEF2C: myocyte enhancer factor 2CNAD+: nicotinamide adenine dinucleotideMAPK: mitogen activated protein kinaseSRF from homo sapiensagamous fromaArabidopsis thalianadeficiens from the snapdragon antirrhinum majussaccharomyces cerevisiaeMADS (box): box found in MCM1 from the budding yeaIAP: inhibitor of apoptosis proteinsHECT (domain): homologous to the E6-AP carboxyl teHOG: high osmolarity glycerolFACS: fluorescent-activated cell sortingERC: extrachromosomal rDNA circlesDUBs: deubiquitinasesCR: caloric restrictionDNA: desoxirribobucleic acidCDK: cyclin dependent kinasecdc (mutant): cell-division-cycle defective mutantbZIP (domain): basic leucine zipper domainATP: adenosine triphosphateas (mutant or allele): analogue-ATP sensitive mutaAMP: adenosine monophosphateAPC/C: anaphase promoting complex/cyclosomeAIF: apoptosis-inducing factorTUNEL: marcatge d'extrems terminals amb la deoxinuTOR: Diana de la rapamicinaSTRE element de resposta a l'estrésSCF (complexe): complexe de proteïnes Skp1-Cdc53-FSMAC: segon activador de caspasses derivat de la mSAPK: proteïna kinassa activada per stressRING (domini): domini d'un nou gen realment intereROS: especies reactives de l'oygenRENT (complexe): regulador del silenciament nucleorDNA: DNA risbosomalPCD: mort cel·lular programadaPAK: kinassa activada per p21OD: densitat òpticaNAM: nicotinàmidaNAD+: nicotinàmida adenina dinucleòtidMAPK: proteïna kinassa activada per mitògenicsMEF2C: factor 2C activador del miócitsi SRF d'Homo sapiensdel rèptil Antirrhinum majusAGAMOUS d'Arabidopsis thalianaDEFICIENSSaccharomyces cerevisiaeMADS (caixa): caixa trobada a MCM1del llevatTUNEL: terminal deoxynucleotidyl transferase dUTPIAP: inhibidor de proteins d'apoptosiHOG: Osmolaritat elevada de glicerolHECT (domini): domini homoòleg al domini E6-AP carFACS: selecció de cèl·lues activada per fluorescènERC: cercle d'rDNA extracromosòmicDUB: deubiquitinassaDNA: Àcid desoxirriblonucleicCR: restricció calòricaCDK: kinassa dependent de ciclinescdc (mutant): mutant defectiu en divisió cel·lularbZIP (domini): bomini en cremallera bàsic de leuciATP: trifosfat d'adenosinaas (mutant o al·lel): mutant sensible a l'anàleg dAPC/C: complexe promotor de l'anafase/ciclosomaAMP: monofosfat d'adenosinaAIF: factor inductor d'apoptosi576