The KANSL complex, an epigenetic regulator with microtubule binding properties in mitosis

Prat Oriol, Núria

The KANSL complex, an epigenetic regulator with microtubule binding properties in mitosis

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Prat Oriol, Núria

Director

Vernos, Isabelle

Publication Date

2025-01-24

Pages

206 p.

License

Citation

Prat Oriol, N. The KANSL complex, an epigenetic regulator with microtubule binding properties in mitosis. Universitat Pompeu Fabra; 2025. handle: http://hdl.handle.net/10803/693635

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de Doctorat en Biomedicina

Abstract

La segregació dels cromosomes durant la divisió cel·lular està mitjançada per una estructura feta de microtúbuls anomenada el fus mitòtic. L’estructura i la funció del fus mitòtic depenen d’un control precís de les dinàmiques dels microtúbuls. Malgrat que les dinàmiques de l’extrem (+) dels microtúbuls s’han caracteritzat en detall, el coneixement sobre les dinàmiques de l’extrem (-) segueix sent superficial. Estudis estructurals recents mostren que els microtúbuls de l’extrem (-) localitzats als pols del fus mitòtic són heterogenis. Aquestes observacions suggereixen l’existència d’una regulació complexa en les dinàmiques dels microtúbuls per mantenir una taxa de despolimerització controlada. El complex KANSL és un complex de remodelació de la cromatina conservat durant l’evolució, el qual podria tenir una funció en l’estabilització de les dinàmiques dels microtúbuls a l’extrem (-) als pols del fus mitòtic durant la mitosi. La localització i les propietats d’unió als microtúbuls de totes les proteïnes que constitueixen el complex KANSL durant la mitosi, suggereixen una funció mitòtica comuna. Així mateix, el complex KANSL s’uneix als microtúbuls en reconstitucions in vitro observades per microscòpia TIRF, una propietat que podria ser essencial per la seva possible funció als pols del fus mitòtic.
The correct segregation of chromosomes during cell division is mediated by a microtubule-based structure, the mitotic spindle. Spindle structure and function relies on a tight control of microtubule dynamics. While spindle microtubule plus-end dynamics has been extensively characterized, the dynamics of their minus-ends is still poorly understood. Recent structural studies showed that microtubule minus-ends are structurally heterogeneous at the spindle poles suggesting a complex regulation of their dynamics to sustain a controlled depolymerisation rate. The KANSL complex is an evolutionary conserved chromatin remodelling complex that was previously proposed to stabilize the microtubule minus-ends at the spindle poles during mitosis based on studies on some of its members. The localization and microtubule binding properties of all different KANSL complex proteins in mitosis, suggests a common function of the complex in mitosis. Furthermore, TIRF based in vitro reconstitution assays showed that the KANSL complex has microtubule binding properties that may be essential for its proposed function at the spindle poles.