Novel transcription mechanisms used by dendritic cells in the tumor immune microenvironment

Krasko, Anastasia

Novel transcription mechanisms used by dendritic cells in the tumor immune microenvironment

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Krasko, Anastasia

Director

López Rodríguez, M. Cristina
Aramburu, José (Aramburu Beltrán)

Publication Date

2024-11-29

Pages

180 p.

Embargo date

2026-11-29T01:00:00Z

Citation

Krasko, A. Novel transcription mechanisms used by dendritic cells in the tumor immune microenvironment. Universitat Pompeu Fabra; 2024. handle: http://hdl.handle.net/10803/692719

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Doctoral program

Programa de Doctorat en Biomedicina

Abstract

Interferon is essential for eliciting adaptive immunity against cancer cells. Type I interferon (IFNI) activates proinflammatory responses in dendritic cells (DCs) and this promotes specific anti-tumor T cell responses. During tumor progression, cytosolic DNA accumulates in cancer cells, activating the STING pathway that induces IFNI production. Our research describes novel transcriptional mechanisms in control of tumor-infiltrating DCs, which are key activators of adaptive immune responses that modulate tumor progression. We focus on their anti-tumor functions within the tumor immune microenvironment and analyze how IFNI and other inflammatory signatures of DCs can influence tumor progression and also the response to anti-tumor vaccination. Strategies aiming on enhancing DC functions provide attractive opportunities to boost anti-cancer immunity.
Durante la progresión tumoral, el ADN citosólico se acumula en las células cancerosas, activando la vía de señalización de STING e induciendo la producción de interferón de tipo I. El interferón es esencial para desencadenar la inmunidad adaptativa contra las células cancerosas, al inducir la respuesta antitumoral de las células dendríticas y los linfocitos T. Nuestra investigación describe nuevos mecanismos transcripcionales que regulan las células dendríticas que infiltran tumores y son clave en las respuestas inmunitarias adaptativas. Este trabajo se centra en sus funciones antitumorales dentro del microambiente inmunitario tumoral y analiza cómo las respuestas de interferón e inflamación en las células dendríticas modulan la progresión del tumor y la respuesta a la vacunación. Las estrategias dirigidas a mejorar las funciones de las células dendríticas ofrecen oportunidades atractivas para potenciar las respuestas inmunitarias contra el cáncer.

Keywords

Dendritic cells, Tumor, Tumor immune response, Type I Interferon (IFNI), Tumor Infiltration, Células dendríticas, Respuesta inmune tumoral, Interferón tipo I (IFNI), Infiltración tumoral