Signalling pathways activated by inflammatory cytokines can regulate genes involved in gastric carcinogenesis

Cobler Moncunill, Lara

Signalling pathways activated by inflammatory cytokines can regulate genes involved in gastric carcinogenesis

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Cobler Moncunill, Lara

Director

Bolos Pi, Ma. Carmen de

Publication Date

2013-09-09

Pages

227 p.

Citation

Cobler Moncunill, L. Signalling pathways activated by inflammatory cytokines can regulate genes involved in gastric carcinogenesis. Universitat Pompeu Fabra; 2013. handle: http://hdl.handle.net/10803/132538

This citation was generated automatically.

Doctoral program

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

The infection of gastric mucosa by Helicobacter pylori is a key step in the initiation and evolution to gastric adenocarcinomas. Prolonged infection promotes the infiltration of inflammatory cells and subsequent increased presence of pro-inflammatory cytokines. During the sequence of gastric pre-neoplasic lesions decrease the expression of gastric-specific genes whereas appears the ectopic expression of intestinal-specific genes. We describe that in gastric pre-neoplasic lesions and adenocarcinomas decrease the expression of the gastric transcription factor SOX2, whereas high expression of the intestinal transcription factor CDX2 is detected. Moreover, the pro-inflammatory cytokine IL-6, through SHP-2/ERK/MAPK and JAK/STAT pathways, contributes to the regulation of CDX2 expression in gastric cancer cells. And, NF-κB pathway, induced by IL-1β and TNF-α, has a role in the down-regulation of the gastric marker TFF1 in human stomach explants and gastric cancer cells. In conclusion, signalling pathways induced by pro-inflammatory cytokines can contribute to the down-regulation of gastric genes and the up-regulation of intestinal genes.
La infecció de la mucosa gàstrica per Helicobacter pylori és un factor clau en la iniciació i desenvolupament d’adenocarcinomes gàstrics. Durant una infecció prolongada augmenta la presència de citoquines pro-inflamatòries. En la seqüència de lesions pre-neoplàsiques gàstriques disminueix l’expressió de gens gàstrics i apareix l’expressió de gens intestinals. En aquest treball hem descrit que en lesions pre-neoplàsiques i adenocarcinomes gàstrics disminueix l’expressió del factor de transcripció gàstric SOX2, a la vegada que es detecta l’expressió ectòpica del factor de transcripció intestinal CDX2. A més, la citoquina pro-inflamatòria IL-6, a través de les vies SHP-2/ERK/MAPK i JAK/STAT, contribueix a la regulació de l’expressió de CDX2 en cèl•lules de cancer gàstric. La via d’NF-κB, induïda per IL-1β i TNF-α, contribueix a la disminució del marcador gàstric TFF1 en explants gàstrics humans i línies cèl•lulars gàstriques. En conclusió, les vies de senyalització induïdes per citoquines pro-inflamatòries poden ajudar a la disminució de l’expressió de gens gàstrics i a l’increment de l’expressió de gens intestinals.

Keywords

Gastric cancer, Intestinal metaplasia, Stomach, Inflammatory cytokines, Signalling pathways, Transcription factors, Trefoil factors, CDX2, SOX2, Càncer gàstric, Metaplasia intestinal, Estómac, Citoquines inflamatòries, Vies de senyalització, Factors de transcripció