Ablation of Glut1 drives oxidative phosphorylation and enhances antihumor activity in CD8+ T Cells

Hong, Qilan

Ablation of Glut1 drives oxidative phosphorylation and enhances antihumor activity in CD8+ T Cells

Document Type

Doctoral thesis
Published Version

Author

Hong, Qilan

Director

Li, Peng
Graf, T. (Thomas)

Publication Date

2025-03-20

Pages

169 p.

Embargo date

2027-03-20T01:00:00Z

Citation

Hong, Q. Ablation of Glut1 drives oxidative phosphorylation and enhances antihumor activity in CD8+ T Cells. Universitat Pompeu Fabra; 2025. handle: http://hdl.handle.net/10803/694325

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Doctoral program

Programa de Doctorat en Biomedicina

Abstract

The thesis explores the potential of Glut1 ablation to enhance the antitumor activity of CD8+ T cells by inducing a metabolic shift from glycolysis to oxidative phosphorylation. Glut1-KO CD8+ T cells exhibited significantly improved antitumor effects both in vitro and in vivo, highlighting their enhanced ability to target solid tumors and their potential application in CAR T cell therapy. RNA sequencing data revealed that the absence of Glut1 not only triggers a metabolic transition in CD8+ T cells but also elucidates how metabolism can influence T cell cytokine secretion and subsets, thereby affecting immune function. These findings provide valuable insights and establish a novel direction for clinical research aimed at optimizing CAR T cell therapies for solid tumor treatment.
La tesis explora el potencial de la ablación de Glut1 para mejorar la actividad antitumoral de las células T CD8+ mediante la inducción de un cambio metabólico de la glucólisis a la fosforilación oxidativa. Las células T CD8+ con Glut1-KO mostraron efectos antitumorales significativamente mejorados tanto in vitro como in vivo, destacando su mayor capacidad para atacar tumores sólidos y su posible aplicación en la terapia con células CAR T. Los datos de secuenciación de ARN revelaron que la ausencia de Glut1 no solo desencadena una transición metabólica en las células T CD8+, sino que también esclarece cómo el metabolismo puede influir en la secreción de citocinas y en los subconjuntos de células T, afectando así la función inmunológica. Estos hallazgos proporcionan información valiosa y establecen una nueva dirección para la investigación clínica enfocada en la optimización de las terapias con células CAR T para el tratamiento de tumores sólidos.